再発時の多発性骨髄腫の分子的特徴付け (MM-FISH/DNA)

多発性骨髄腫 (MM) は不治の癌です。 多くの場合、この病気は化学療法で食い止めることができ、若い患者では幹細胞移植が行われます。 しかし、この病気はほぼ必ず再発します。 骨髄腫細胞の細胞遺伝学的変化は、予後マーカーとして機能します。 したがって、患者の 25% は非常に不良な予後を伴う変化を示しているため、最初から実験的な治療を受ける必要があると考えられます。 それにもかかわらず、これらの患者の一部は予想よりもはるかに長く生存します。 したがって、予後は追加の遺伝的事象に依存する必要があります。

このプロジェクトの目的は、患者のリスク階層化を改善し、ひいては治療の選択を改善するために、MM における遺伝的事象の性質、年代、予後的価値について研究者の知識を広げることです。 研究者らは、細胞遺伝学 (間期 FISH) と分子生物学的分析 (SNP、GEP、miRNA) を使用して、骨髄腫細胞の変化を研究します。 研究者らは、同じ細胞遺伝学的グループ内の患者間、および診断時と再発時の患者間の遺伝的および臨床的差異を調査する予定です。 研究対象者は、デンマークのジーランドにある血液内科の4つの部門の協力のもと、2年間にわたって前向きに調査された新規診断患者100名と再発患者100名で構成されます。

仮説:

1. 早期再発は、a) FISH、GEP、SNP、および/または miRNA 分析で検出可能な骨髄腫細胞の分子欠陥、および b) 化学療法耐性と増殖能力の増加をもたらす新しい変異の獲得に依存します。
2. 病気が難治性になるまで再発するたびに見られる無イベント生存期間の漸進的な減少は、重要な突然変異の選択によって説明できます。
3. 予後不良に関連する細胞遺伝学的変化は、原因となる遺伝的事象が依然として不明な異質な患者グループを表しています。