La caratterizzazione molecolare del mieloma multiplo alla ricaduta (MM-FISH/DNA)

Il mieloma multiplo (MM) è un tumore incurabile. La malattia può spesso essere arrestata con la chemioterapia che nei pazienti più giovani è accompagnata dal trapianto di cellule staminali. Ma la malattia ricade quasi invariabilmente. I cambiamenti citogenetici nelle cellule del mieloma possono fungere da marcatori prognostici. Di conseguenza, il 25% dei pazienti mostra cambiamenti associati a una prognosi così infausta che probabilmente dovrebbero ricevere un trattamento sperimentale fin dall'inizio. Tuttavia, una parte di questi pazienti sopravvive molto più a lungo del previsto. Pertanto, la prognosi deve dipendere da ulteriori eventi genetici.

Lo scopo di questo progetto è quello di ampliare le conoscenze dei ricercatori sulla natura, la cronologia e il valore prognostico degli eventi genetici nel MM al fine di migliorare la stratificazione del rischio dei pazienti e quindi la scelta del trattamento. Utilizzando la citogenetica (FISH interfase) e le analisi biologiche molecolari (SNP, GEP, miRNA) i ricercatori studieranno i cambiamenti nelle cellule del mieloma. Gli investigatori cercheranno le differenze genetiche e cliniche tra i pazienti all'interno dello stesso gruppo citogenetico e tra i pazienti alla diagnosi e alla ricaduta. La popolazione dello studio sarà composta da 100 pazienti con nuova diagnosi e 100 pazienti con recidiva inclusi in modo prospettico per un periodo di 2 anni in una cooperazione tra i quattro dipartimenti di ematologia in Zelanda, Danimarca.

Ipotesi:

1. La recidiva precoce dipende da a) difetti molecolari nelle cellule del mieloma rilevabili con analisi FISH, GEP, SNP e/o miRNA, e b) l'acquisizione di nuove mutazioni con conseguente resistenza alla chemioterapia e aumento della capacità prolifica.
2. La progressiva riduzione della sopravvivenza libera da eventi osservata ad ogni ricaduta fino a quando la malattia diventa refrattaria può essere spiegata dalla selezione di mutazioni critiche.
3. Le alterazioni citogenetiche associate a prognosi sfavorevole rappresentano un gruppo eterogeneo di pazienti in cui gli eventi genetici responsabili rimangono sconosciuti.