Lenalidomid (Revlimid®) som andrahandsterapi hos patienter med kronisk graft-mot-värdsjukdom (GVHD)
En fas II-studie av lenalidomid (Revlimid®) som andrahandsterapi hos patienter med kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att ta reda på om Revlimid® (lenalidomid), tillsammans med standardbehandling av steroider som du redan får, kan hjälpa till att kontrollera kronisk graft-versus-värdsjukdom (cGVHD). Säkerheten för detta studieläkemedel i kombination med steroiderna kommer också att studeras.
Primära mål:
- För att bedöma svarsfrekvensen av kronisk GVHD på lenalidomid efter sviktande steroider
- Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Lenalidomide hos patienter med kronisk GVHD
Sekundära mål:
- För att bedöma den steroidsparande förmågan hos Lenalidomide (som andel av patienter som kan avbryta behandlingen med steroider medan de får eller efter behandling med Lenalidomid)
- Att bedöma förändringar i QOL efter behandling med Lenalidomid
- Att analysera överlevnad 6 och 12 månader efter påbörjad behandling med Lenalidomid
- För att utvärdera återfall av underliggande malignitet samt andra maligniteter 6 och 12 månader efter påbörjad behandling med Lenalidomide
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiedrogen:
Lenalidomid är utformat för att förändra kroppens immunförsvar. Det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Det kan minska eller förhindra tillväxten av cancerceller.
Forskare vill ta reda på om lenalidomid kan förbättra cGVHD och om det kan bidra till att minska mängden steroider du behöver, vilket kan bidra till att förhindra långvariga biverkningar som uppstår när steroider används under en lång tidsperiod.
Studiebehandling:
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att ta lenalidomid genom munnen (1 kapsel med större dos eller 2 kapslar med mindre dos) en gång dagligen i 21 dagar följt av 7 dagar utan behandling (en "viloperiod" ). Varje 28-dagarsperiod kallas en terapicykel. Du kommer att ha upp till 6 behandlingscykler på denna studie.
Studie Drug Administration:
Du kommer att svälja lenalidomidkapslar hela med vatten (cirka 16 ounces) vid samma tidpunkt varje dag. Du bör inte bryta, tugga eller öppna kapslar. Om du missar en dos lenalidomid ska du ta den så snart du kommer ihåg samma dag. Om du missar att ta din dos under hela dagen kommer du att ta din vanliga dos nästa dag (TA INTE dubbla din vanliga dos för att kompensera för den missade dosen).
Studiebesök:
Under behandlingen kommer du att få ytterligare tester för att kontrollera biverkningar och för att lära dig din kropps svar på behandlingen. Du kommer att ha dessa tester varannan vecka (under cykel 1 och 2), en gång i månaden (under cykel 3-6) och var tredje månad i upp till 1 år från det att du påbörjade behandlingen med studieläkemedlet.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Du kommer att få en fullständig hudbedömning. För denna bedömning kommer studieläkaren att titta på din hud för att se om din hud visar en reaktion på cGVHD-transplantationen.
- Du kommer att ha ett 2-minuters gångtest. För detta test kommer du att bli ombedd att gå i 2 minuter, och ditt gångavstånd kommer att mätas.
- Du kommer att ha ett greppstyrketest. För detta test kommer du att bli ombedd att sitta ner och klämma på något som har en mätare för att mäta din styrka.
- Du kommer att fylla i några frågeformulär om hur du mår fysiskt, känslomässigt och socialt. Det bör ta cirka 20 minuter att slutföra.
- Du kommer att fylla i ytterligare ett frågeformulär om hur du bedömer dina symtom. Det bör ta cirka 20 minuter att slutföra.
- Du kommer att ta blodprov (cirka 2 matskedar) för rutinmässiga tester och för att kontrollera nivåerna av immunsuppressiva läkemedel (som takrolimus eller ciklosporin) i ditt blod.
- Du kommer att bli tillfrågad om hur du mår och om eventuella biverkningar du kan ha upplevt sedan ditt senaste besök.
Kvinnor som kan få barn som har regelbunden eller ingen menstruationscykel måste gå med på att ta graviditetstest varje vecka under de första 28 dagarna av studiedeltagandet och sedan var 28:e dag under studien, i slutet av studien och 28 dagar efter studien. slutet av studien. Om dina menstruationscykler är oregelbundna måste graviditetstestet göras varje vecka under de första 28 dagarna och sedan var 14:e dag under studien, vid studieavbrott och dag 14 och 28 efter avbrott från studien.
Din dos av studieläkemedlet kommer tillfälligt att stoppas eller minskas om studieläkaren anser att det är nödvändigt för din säkerhet. Andra läkemedel kan också ges till dig för att minska biverkningarna. Studieläkaren kommer att tala om för dig vad dessa läkemedel kommer att vara om detta är nödvändigt.
Studielängd:
Du kommer att tas bort från denna studie om sjukdomen förvärras eller om du upplever några oacceptabla biverkningar. Om du tolererar och svarar på studiebehandlingen kommer du att delta i denna studie i upp till 1 år från inskrivningen.
Detta är en undersökningsstudie. Lenalidomid är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av specifika typer av myelodysplastiskt syndrom (MDS). Det är också godkänt i kombination med dexametason för tidigare behandlat multipelt myelom. Dess användning i denna studie är undersökningsändamål och godkänd endast för användning i forskning. Upp till 46 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med kronisk GVHD efter allogen HSCT av valfri källa (benmärg, perifert blod eller stamceller från navelsträngsblod), från vilken donatortyp som helst (relaterad, orelaterade, felaktig) och med alla typer av malignitet.
- Patienterna måste ha misslyckats med en prövning av steroider och kalcineurinhämmare. Steroider måste ha getts i en initial dos på 1 mg/kg/d metylprednisolon (MP) eller motsvarande i kombination med takrolimus eller ciklosporin. Steroidresistens eller motståndskraft kommer att definieras som: 1- Brist på något svar efter 1 månads behandling med MP, inklusive 15 dagar på minst 0,5 mg/kg/d, 2- Försämring av befintlig GVHD eller ny organinblandning när som helst efter en vecka efter påbörjad MP vid 1 mg/kg/dag, 3- Reflare eller försämring av GVHD när som helst under nedtrappning av steroider.
- Patienter kan ha fått steroider och kalcineurinhämmare (dvs. ciklosporin eller takrolimus) för kronisk GVHD. Patienter som tidigare har behandlats för kronisk GVHD med något annat läkemedel eller behandling kan inkluderas, förutsatt att det andra läkemedlet eller behandlingen avslutades >/= 30 dagar före registreringen för studiestart.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2.
- Antal vitt blod (WBC) >/= 2 500/mm^3, absolut antal neutrofiler (ANC)>/= 1 000/mm^3, antal blodplättar >/= 50 000/mm^3
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >/= 40 %. Inga okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom. forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >/= 40 %.
- Serumkreatinin <2,0 mg/dL. Serumbilirubin <3 * övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransminas (SGOT) och alanintransaminas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) < eller = 5 * ULN. Inga tecken på kronisk aktiv hepatit eller cirros.
- Inga okontrollerade infektioner.
- Inga tecken på malignitet (patienter måste vara i fullständig remission från sin malignitet)
- Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke och vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av samtycke.
- Patienten måste kunna återvända till kliniken för uppföljning minst varannan vecka under de första två månaderna och minst en gång i månaden därefter.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml 10 - 14 dagar före behandlingen och upprepat inom 24 timmar efter start av studieläkemedlet och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller samtycker till att använda 2 preventivmedel. Dessa preventivmetoder måste användas i minst 4 veckor före, under och efter lenalidomidbehandling. Män måste gå med på att inte bli far till barn och gå med på att använda kondom om hans partner är i fertil ålder.
- Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. (patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin).
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
- Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen.
- Känd överkänslighet mot talidomid.
- Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
- All tidigare användning av Lenalidomid.
- Användning av tidigare immunsuppressiva medel än steroider och kalcineurinhämmare (dvs. cyklosporin eller takrolimus).
- Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ A, B eller C
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lenalidomid
Lenalidomid 10 mg (kapsel) genom munnen dag 1-21 i en 28-dagarscykel, totalt 6 cykler.
|
10 mg (kapsel) genom munnen dag 1-21 i en 28-dagarscykel, totalt 6 cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagares med behandlingssvar av fullständigt eller partiellt svar
Tidsram: Respons utvärderad efter att ha avslutat en 28-dagarscykel, upprepad med varje cykel under 6 cykler, cirka 180 dagar.
|
Behandlingssvar definieras som fullständigt (CR) eller partiellt organsvar (PR) av kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD) på lenalidomid.
Komplett organsvar (CR) indikerar upplösning av alla reversibla manifestationer relaterade till kronisk GVHD i ett specifikt organ.
Partiell organrespons (PR) kräver minst 50 % förbättring av skalan som används för att mäta sjukdomsmanifestationer relaterade till kronisk GVHD.
Verktyg för svarsutvärdering var hudbedömning och funktionsbedömning inklusive minuters promenad och greppstyrka.
|
Respons utvärderad efter att ha avslutat en 28-dagarscykel, upprepad med varje cykel under 6 cykler, cirka 180 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2006-0321
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .