Lenalidomida (Revlimid®) como terapia de segunda linha em pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Um estudo de fase II de lenalidomida (Revlimid®) como terapia de segunda linha em pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se Revlimid® (lenalidomida), juntamente com o tratamento padrão com esteróides que você já está recebendo, pode ajudar a controlar a Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro (cGVHD). A segurança deste medicamento do estudo em combinação com os esteróides também será estudada.
Objetivos primários:
- Avaliar a taxa de resposta da DECH crônica à Lenalidomida após a falha dos esteroides
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade da Lenalidomida em pacientes com DECH crônica
Objetivos Secundários:
- Avaliar a capacidade poupadora de esteroides da Lenalidomida (como proporção de pacientes capazes de descontinuar os esteroides enquanto recebem ou seguem a terapia com Lenalidomida)
- Avaliar as mudanças na qualidade de vida após o tratamento com Lenalidomida
- Analisar a sobrevida aos 6 e 12 meses após o início da Lenalidomida
- Para avaliar a recidiva da malignidade subjacente, bem como segundas malignidades em 6 e 12 meses após o início da Lenalidomida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga do estudo:
Lenalidomida é projetado para alterar o sistema imunológico do corpo. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Pode diminuir ou impedir o crescimento de células cancerígenas.
Os pesquisadores querem descobrir se a lenalidomida pode melhorar o cGVHD e se pode ajudar a diminuir a quantidade de esteróides necessários, o que pode ajudar a prevenir efeitos colaterais de longo prazo que ocorrem quando os esteróides são usados por um longo período de tempo.
Tratamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você tomará lenalidomida por via oral (1 cápsula de dose maior ou 2 cápsulas de dose menor) uma vez ao dia por 21 dias seguidos de 7 dias sem tratamento (um "período de descanso" ). Cada período de 28 dias é chamado de ciclo de terapia. Você terá até 6 ciclos de terapia neste estudo.
Administração do medicamento do estudo:
Você engolirá as cápsulas de lenalidomida inteiras com água (cerca de 16 onças) no mesmo horário todos os dias. Você não deve quebrar, mastigar ou abrir cápsulas. Se se esquecer de uma dose de lenalidomida, deve tomá-la assim que se lembrar no mesmo dia. Se se esquecer de tomar a sua dose durante todo o dia, irá tomar a sua dose regular no dia seguinte (NÃO tome o dobro da sua dose regular para compensar a dose que se esqueceu).
Visitas de estudo:
Durante o tratamento, você fará testes adicionais para verificar os efeitos colaterais e aprender a resposta do seu corpo à terapia. Você fará esses testes a cada 2 semanas (durante os ciclos 1 e 2), uma vez por mês (durante os ciclos 3-6) e a cada 3 meses por até 1 ano a partir do início do tratamento com o medicamento do estudo.
- Você fará um exame físico.
- Você terá uma avaliação completa da pele. Para esta avaliação, o médico do estudo examinará sua pele para ver se ela apresenta uma reação ao transplante cGVHD.
- Você fará um teste de caminhada de 2 minutos. Para este teste, você será solicitado a caminhar por 2 minutos e sua distância percorrida será medida.
- Você terá um teste de força de preensão. Para este teste, você será solicitado a sentar e apertar algo que tenha um medidor para medir sua força.
- Você preencherá alguns questionários sobre como está se sentindo física, emocional e socialmente. Deve levar cerca de 20 minutos para ser concluído.
- Você preencherá outro questionário sobre como avalia seus sintomas. Deve levar cerca de 20 minutos para ser concluído.
- Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de sopa) para testes de rotina e para verificar os níveis de drogas imunossupressoras (como tacrolimus ou ciclosporina) em seu sangue.
- Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter sentido desde sua última visita.
As mulheres que podem ter filhos com ciclos menstruais regulares ou inexistentes devem concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias durante o estudo, no final do estudo e 28 dias após o final do estudo. Se seus ciclos menstruais forem irregulares, o teste de gravidez deve ocorrer semanalmente durante os primeiros 28 dias e depois a cada 14 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e nos dias 14 e 28 após a descontinuação do estudo.
Sua dose do medicamento do estudo será temporariamente interrompida ou reduzida se o médico do estudo achar que é necessário para sua segurança. Outros medicamentos também podem ser administrados a você para ajudar a diminuir os efeitos colaterais. O médico do estudo lhe dirá quais serão esses medicamentos, se necessário.
Duração do estudo:
Você será retirado deste estudo se a doença piorar ou se você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Se você estiver tolerando e respondendo ao tratamento do estudo, você permanecerá neste estudo por até 1 ano a partir da inscrição.
Este é um estudo investigativo. A lenalidomida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de tipos específicos de síndrome mielodisplásica (SMD). Também é aprovado em combinação com dexametasona para mieloma múltiplo previamente tratado. Seu uso neste estudo é experimental e autorizado para uso apenas em pesquisa. Até 46 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DECH crônica após TCTH alogênico de qualquer fonte (medula óssea, sangue periférico ou células-tronco do cordão umbilical), de qualquer tipo de doador (relacionado, não aparentado, incompatível) e com qualquer tipo de malignidade.
- Os pacientes devem ter falhado em um teste de esteroides e inibidores de calcineurina. Os esteróides devem ter sido administrados em uma dose inicial de 1 mg/kg/d de metilprednisolona (MP) ou equivalente em combinação com tacrolimus ou ciclosporina. A refratariedade ou resistência aos esteroides será definida como: 1- Ausência de qualquer resposta após 1 mês de tratamento com MP, incluindo 15 dias de pelo menos 0,5 mg/kg/d, 2- Agravamento de GVHD existente ou envolvimento de novos órgãos a qualquer momento após uma semana de início de MP a 1 mg/kg/dia, 3- Recaída ou piora da GVHD a qualquer momento durante a redução gradual de esteroides.
- Os pacientes podem ter recebido esteroides e inibidores de calcineurina (i.e. ciclosporina ou tacrolimus) para DECH crônica. Os pacientes que foram previamente tratados para GVHD crônico com qualquer outro medicamento ou tratamento podem ser inscritos, desde que o outro medicamento ou tratamento tenha sido concluído >/= 30 dias antes do registro para entrada no estudo.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) >/= 2.500/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1.000/mm^3, contagem de plaquetas >/= 50.000/mm^3
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias descontroladas ou cardiopatias sintomáticas. volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >/= 40%.
- Creatinina sérica <2,0 mg/dL. Bilirrubina sérica <3 * limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST)/transminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase alanina (ALT)/transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) < ou = 5 * LSN. Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose.
- Sem infecções descontroladas.
- Nenhuma evidência de malignidade (os pacientes devem estar em remissão completa de sua malignidade)
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito e ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento.
- O paciente deve poder retornar à clínica para acompanhamento pelo menos a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses e pelo menos mensalmente a partir de então.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL 10 a 14 dias antes da terapia e repetido dentro de 24 horas após o início do medicamento do estudo e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou concorda em usar 2 métodos contraceptivos. Esses métodos anticoncepcionais devem ser usados por pelo menos 4 semanas antes, durante e após o tratamento com lenalidomida. Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar.
- Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. (pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular).
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base.
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida.
- O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Qualquer uso anterior de Lenalidomida.
- Uso de imunossupressores anteriores, exceto esteróides e inibidores de calcineurina (ou seja, ciclosporina ou tacrolimo).
- Positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lenalidomida
Lenalidomida 10 mg (cápsula) por via oral nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, para um total de 6 ciclos.
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10 mg (cápsula) por via oral nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias, para um total de 6 ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta ao tratamento de resposta completa ou parcial
Prazo: Resposta avaliada após completar o ciclo de 28 dias, repetido a cada ciclo por 6 ciclos, aproximadamente 180 dias.
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Respostas ao tratamento definidas como resposta completa (CR) ou parcial do órgão (RP) da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) à lenalidomida.
A resposta completa do órgão (CR) indica a resolução de todas as manifestações reversíveis relacionadas à GVHD crônica em um órgão específico.
A resposta parcial dos órgãos (RP) requer pelo menos 50% de melhoria na escala usada para medir as manifestações da doença relacionadas à DECH crônica.
As ferramentas para avaliação da resposta foram avaliação da pele e avaliação funcional, incluindo caminhada por minuto e força de preensão.
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Resposta avaliada após completar o ciclo de 28 dias, repetido a cada ciclo por 6 ciclos, aproximadamente 180 dias.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Lenalidomida
- GVHD
- TCTH
- Prednisona
- Esteróides
- cGVHD
- Revlimid
- Transplante de Células Tronco
- CC-5013
- Corticosteróides
- Medrol
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- HSCT alogênico
- Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro
- Terapia imunossupressora profilática pós-transplante
- Tratamento padrão com esteroides
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0321
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