Леналидомид (Ревлимид®) в качестве терапии второй линии у пациентов с хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
Исследование фазы II леналидомида (Ревлимид®) в качестве терапии второй линии у пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли Ревлимид® (леналидомид) вместе со стандартной терапией стероидами, которую вы уже получаете, помочь контролировать хроническую болезнь трансплантат против хозяина (ХБТПХ). Также будет изучена безопасность этого исследуемого препарата в сочетании со стероидами.
Основные цели:
- Оценить скорость ответа хронической РТПХ на леналидомид после неэффективности стероидов.
- Оценить безопасность и переносимость леналидомида у пациентов с хронической РТПХ.
Второстепенные цели:
- Оценить стероидсберегающую способность леналидомида (доля пациентов, способных прекратить прием стероидов во время или после терапии леналидомидом).
- Для оценки изменения качества жизни после лечения леналидомидом.
- Анализ выживаемости через 6 и 12 месяцев после начала лечения леналидомидом.
- Для оценки рецидива основного злокачественного новообразования, а также второго злокачественного новообразования через 6 и 12 месяцев после начала лечения леналидомидом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемый препарат:
Леналидомид предназначен для изменения иммунной системы организма. Это также может препятствовать развитию крошечных кровеносных сосудов, которые помогают поддерживать рост опухоли. Это может уменьшить или предотвратить рост раковых клеток.
Исследователи хотят выяснить, может ли леналидомид улучшить хроническую РТПХ и может ли он помочь уменьшить количество необходимых вам стероидов, что может помочь предотвратить долгосрочные побочные эффекты, возникающие при использовании стероидов в течение длительного периода времени.
Лечение исследования:
Если будет установлено, что вы подходите для участия в этом исследовании, вы будете принимать леналидомид перорально (1 капсула с большей дозой или 2 капсулы с меньшей дозой) один раз в день в течение 21 дня, а затем 7 дней без лечения («период отдыха»). ). Каждый 28-дневный период называется циклом терапии. В рамках этого исследования у вас будет до 6 циклов терапии.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Вы будете проглатывать капсулы леналидомида целиком, запивая водой (около 16 унций) в одно и то же время каждый день. Вы не должны ломать, жевать или открывать капсулы. Если вы пропустите дозу леналидомида, вы должны принять ее, как только вспомните, в тот же день. Если вы пропустите прием дозы в течение всего дня, вы примете свою обычную дозу на следующий день (НЕ принимайте двойную обычную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу).
Учебные визиты:
Во время лечения у вас будут дополнительные анализы, чтобы проверить наличие побочных эффектов и узнать реакцию вашего организма на терапию. Вы будете проходить эти тесты каждые 2 недели (во время циклов 1 и 2), один раз в месяц (во время циклов 3-6) и каждые 3 месяца в течение 1 года с момента начала лечения исследуемым препаратом.
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Вы пройдёте полную оценку состояния кожи. Для этой оценки врач-исследователь осмотрит вашу кожу, чтобы увидеть, показывает ли ваша кожа реакцию на трансплантацию cGVHD.
- У вас будет 2-минутный тест ходьбы. Для этого теста вам будет предложено пройтись в течение 2 минут, и будет измерено пройденное вами расстояние.
- Вы пройдете тест на силу хвата. В этом тесте вас попросят сесть и сжать что-то, на чем есть метр для измерения вашей силы.
- Вы заполните несколько анкет о том, как вы себя чувствуете физически, эмоционально и социально. Это займет около 20 минут.
- Вы заполните еще одну анкету о том, как вы оцениваете свои симптомы. Это займет около 20 минут.
- У вас возьмут кровь (около 2 столовых ложек) для обычных анализов и проверки уровня иммунодепрессантов (таких как такролимус или циклоспорин) в крови.
- Вас спросят о том, как вы себя чувствуете, и о любых побочных эффектах, которые вы могли испытать со времени вашего последнего визита.
Женщины, способные иметь детей с регулярными менструальными циклами или без них, должны согласиться на еженедельное проведение тестов на беременность в течение первых 28 дней участия в исследовании, а затем каждые 28 дней во время исследования, в конце исследования и через 28 дней после окончания исследования. конец исследования. Если ваши менструальные циклы нерегулярны, тестирование на беременность должно проводиться еженедельно в течение первых 28 дней, а затем каждые 14 дней во время исследования, при прекращении исследования и на 14-й и 28-й дни после прекращения исследования.
Ваша доза исследуемого препарата будет временно прекращена или уменьшена, если врач-исследователь сочтет это необходимым для вашей безопасности. Вам также могут быть назначены другие препараты, чтобы уменьшить побочные эффекты. Врач-исследователь скажет вам, что это будут за препараты, если это необходимо.
Продолжительность обучения:
Вы будете исключены из этого исследования, если болезнь ухудшится или у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты. Если вы переносите исследуемое лечение и отвечаете на него, вы будете участвовать в этом исследовании в течение 1 года с момента зачисления.
Это исследовательское исследование. Леналидомид одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения определенных типов миелодиспластического синдрома (МДС). Он также одобрен в сочетании с дексаметазоном для ранее леченной множественной миеломы. Его использование в этом исследовании носит исследовательский характер и разрешено для использования только в исследовательских целях. В этом исследовании примут участие до 46 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с хронической РТПХ после аллогенной ТГСК из любого источника (костный мозг, периферическая кровь или стволовые клетки пуповинной крови), от любого типа донора (родственный, неродственный, несовместимый) и с любым типом злокачественных новообразований.
- Пациенты должны были потерпеть неудачу в испытании стероидов и ингибиторов кальциневрина. Стероиды должны вводиться в начальной дозе 1 мг/кг/сутки метилпреднизолона (МП) или его эквивалента в комбинации с такролимусом или циклоспорином. Стероидная рефрактерность или резистентность будет определяться как: 1- отсутствие какого-либо ответа после 1 месяца лечения МП, включая 15 дней приема не менее 0,5 мг/кг/сут, 2- ухудшение существующей РТПХ или поражение новых органов в любое время после одна неделя после начала приема МП в дозе 1 мг/кг/день, 3- Повторное обострение или ухудшение РТПХ в любое время во время снижения дозы стероидов.
- Пациенты могли получать стероиды и ингибиторы кальциневрина (т. циклоспорин или такролимус) при хронической РТПХ. Пациенты, которые ранее лечились от хронической РТПХ любым другим препаратом или лечением, могут быть включены в исследование при условии, что другое лекарство или лечение были завершены >/= 30 дней до регистрации для включения в исследование.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2.
- Количество лейкоцитов (WBC) >/= 2500/мм^3, абсолютное количество нейтрофилов (ANC)>/= 1000/мм^3, количество тромбоцитов >/= 50 000/мм^3
- Фракция выброса левого желудочка >/= 40%. Отсутствие неконтролируемых аритмий или симптоматических заболеваний сердца. объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >/= 40%.
- Креатинин сыворотки <2,0 мг/дл. Билирубин сыворотки <3 * верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-оксалоуксусная трансминаза сыворотки (SGOT) и аланинтрансаминаза (АЛТ)/глутаминпировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) < или = 5 * ВГН. Нет признаков хронического активного гепатита или цирроза печени.
- Отсутствие неконтролируемых инфекций.
- Отсутствие признаков злокачественного новообразования (пациенты должны находиться в полной ремиссии злокачественного новообразования)
- Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие и быть старше 18 лет на момент подписания согласия.
- Пациент должен иметь возможность возвращаться в клинику для последующего наблюдения не реже одного раза в 2 недели в течение первых 2 месяцев и не реже одного раза в месяц после этого.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл за 10–14 дней до терапии и повторить его в течение 24 часов после начала приема исследуемого препарата, а также должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо согласиться на использование 2 методов контрацепции. Эти методы контроля над рождаемостью необходимо использовать в течение как минимум 4 недель до, во время и после терапии леналидомидом. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать презерватив, если его партнерша имеет детородный потенциал.
- Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин).
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
- Беременные или кормящие самки.
- Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
- Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
- Известная гиперчувствительность к талидомиду.
- Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
- Любое предшествующее использование леналидомида.
- Использование предшествующих иммунодепрессантов, отличных от стероидов и ингибиторов кальциневрина (т.е. циклоспорин или такролимус).
- Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид
Леналидомид 10 мг (капсула) внутрь с 1 по 21 день 28-дневного цикла, всего 6 циклов.
|
10 мг (капсула) внутрь с 1 по 21 день 28-дневного цикла, всего 6 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным или частичным ответом на лечение
Временное ограничение: Ответ оценивают после завершения 28-дневного цикла, повторяя каждый цикл в течение 6 циклов, приблизительно 180 дней.
|
Ответы на лечение, определяемые как полный (ПО) или частичный органный ответ (ЧО) хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) на леналидомид.
Полный органный ответ (ПО) указывает на разрешение всех обратимых проявлений, связанных с хронической РТПХ в конкретном органе.
Частичный органный ответ (PR) требует по крайней мере 50% улучшения шкалы, используемой для измерения проявлений заболевания, связанного с хронической РТПХ.
Инструментами для оценки ответа были оценка состояния кожи и функциональная оценка, включая минутную ходьбу и силу хвата.
|
Ответ оценивают после завершения 28-дневного цикла, повторяя каждый цикл в течение 6 циклов, приблизительно 180 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Леналидомид
- РТПХ
- ТГСК
- Преднизолон
- Стероиды
- хРТПХ
- Ревлимид
- Трансплантация стволовых клеток
- CC-5013
- Кортикостероиды
- Медрол
- Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Аллогенная ТГСК
- Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина»
- Посттрансплантационная профилактическая иммуносупрессивная терапия
- Стандартное лечение стероидами
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2006-0321
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .