Fas II-försök med LBH589 vid refraktär kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Patienter med mätbar metastaserande kolorektal cancer
• Refraktär mot minst 2 standard kemoterapi/biologiska regimer som inkluderar 5FU, oxaliplatin, irinotekan, bevacizumab, cetuximab eller kombinationer därav
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs

• Laboratorievärden enligt följande:

  • Neutrofilantal >1500/mm3
  • Trombocytantal > 100 000/mm3L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på sjukdomsinblandning
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≥ LLN
  • Serumkalium ≥ LLN
  • Serumnatrium ≥ LLN
  • Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl
  • Patienter med något förhöjt alkaliskt fosfatas på grund av benmetastaser kan inkluderas
• Baslinje MUGA eller ECHO måste visa LVEF ≥ den nedre gränsen för institutionell normal
• TSH och fritt T4 inom normala gränser (patienter kan vara på sköldkörtelhormonersättning)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen. och måste vara villig att använda två preventivmetoder, en av dem är en barriärmetod under studien och i 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering
• Radiografiskt tvådimensionellt mätbar sjukdom som inte tidigare har bestrålats. Om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen
• Den förväntade livslängden måste vara längre än 12 veckor

Exklusions kriterier:

• Tidigare HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
• Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före första LBH589-behandling

• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  • Screening av EKG med en QTc > 450 msek bekräftad av centrallaboratoriet före inskrivning till studien
  • Patienter med medfött långt QT-syndrom
  • Historik av ihållande ventrikulär takykardi
  • Någon historia av ventrikelflimmer eller torsades de pointes
  • Bradykardi definieras som hjärtfrekvens < 50 slag per minut. Patienter med pacemaker och hjärtfrekvens ≥ 50 slag per minut är berättigade.
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader från studiestart
  • Kongestiv hjärtsvikt (NY Heart Association klass III eller IV)
  • Höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifasikulärt block)
• Okontrollerad hypertoni
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
• Patienter med olöst diarré > CTCAE grad 1
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LBH589
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
• Patienter som har fått kemoterapi, något prövningsläkemedel eller genomgått större operationer < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte är villiga att använda en dubbelbarriär preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa preventivmetoder måste vara en barriärmetod. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd). Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av oral LBH589
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom
• Patienter med en anamnes på annan primär malignitet inom 5 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke