Fáze II studie LBH589 u refrakterního kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Pacienti s měřitelným metastatickým kolorektálním karcinomem
• Refrakterní na alespoň 2 standardní chemoterapeutické/biologické režimy zahrnující 5FU, oxaliplatinu, irinotekan, bevacizumab, cetuximab nebo jejich kombinace
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy

• Laboratorní hodnoty takto:

  • Počet neutrofilů >1500/mm3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm3L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno onemocněním
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ LLN
  • Sérový draslík ≥ LLN
  • Sodík v séru ≥ LLN
  • Sérový albumin ≥ LLN nebo 3 g/dl
  • Mohou být zařazeni pacienti s jakoukoli zvýšenou alkalickou fosfatázou v důsledku kostních metastáz
• Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF ≥ spodní hranici ústavního normálu
• TSH a volný T4 v normálních mezích (pacienti mohou být na substituci hormonů štítné žlázy)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání studované léčby. a musí být ochoten používat dvě metody antikoncepce, jedna z nich je bariérová metoda během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijního léku
• Radiograficky dvourozměrně měřitelné onemocnění, které nebylo dříve ozářeno. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování
• Očekávaná délka života musí být delší než 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou LBH589

• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

  • Screeningové EKG s QTc > 450 ms potvrzené centrální laboratoří před zařazením do studie
  • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
  • Setrvalá ventrikulární tachykardie v anamnéze
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes
  • Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence < 50 tepů za minutu. Vhodné jsou pacienti s kardiostimulátorem a srdeční frekvencí ≥ 50 tepů za minutu.
  • Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie
  • Městnavé srdeční selhání (NY Heart Association třída III nebo IV)
  • Blok pravého raménka a levý přední hemiblok (bifasikulární blok)
• Nekontrolovaná hypertenze
• Současné užívání drog s rizikem vyvolání torsades de pointes
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4
• Pacienti s neřešeným průjmem > CTCAE stupeň 1
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního LBH589
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, jakýkoli hodnocený lék nebo podstoupili větší chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo radiační terapie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod antikoncepce musí být bariérová metoda. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního perorálního podání LBH589
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, nepoužívající dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod musí být kondom
• Pacienti s anamnézou jiného primárního zhoubného nádoru během 5 let jiného než kurativního CIS děložního čípku nebo bazálního či spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas