LBH589:n vaiheen II koe refraktaarisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva metastaattinen paksusuolen syöpä
• Kestää vähintään 2 tavanomaista kemoterapiaa/biologista hoito-ohjelmaa, mukaan lukien 5FU, oksaliplatiini, irinotekaani, bevasitsumabi, setuksimabi tai niiden yhdistelmät
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

• Laboratorioarvot ovat seuraavat:

  • Neutrofiilien määrä > 1500/mm3
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3L
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasiarvojen nousu johtuu sairauden vaikutuksesta
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN
  • Seerumin kalium ≥ LLN
  • Seerumin natrium ≥ LLN
  • Seerumin albumiini ≥ LLN tai 3g/dl
  • Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan
• Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ institutionaalisen normaalin alaraja
• TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta. ja hänen on oltava valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
• Radiografisesti kaksiulotteisesti mitattava sairaus, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkileesio(e)in, on oltava näyttöä säteilyn etenemisestä.
• Elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
• Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa

• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Seulonta-EKG QTc:llä > 450 ms, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
  • Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
  • Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
  • Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on ≥ 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)
  • Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifasikulaarinen tukos)
• Hallitsematon verenpainetauti
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• Potilaat, joilla on parantumaton ripuli > CTCAE-aste 1
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LBH589:n imeytymistä
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen LBH589-annoksesta
• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi
• Potilaat, joilla on ollut 5 vuoden sisällä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta