Doseskaleringsstudie av Palifermin i pediatriska forskningsdeltagare som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Mukosit är en välkänd komplikation av både autolog och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Många som lider av denna sjukdom kräver total näring från föräldrarna och intravenösa narkotika för smärtkontroll. Palifermin (Kepivance[TM]) är en human keratinocyttillväxtfaktor som produceras med rekombinant DNA-teknik i E. coli. Palifermin är ett FDA-godkänt, kommersiellt tillgängligt farmakologiskt medel som tillverkas av Amgen. Eftersom keratinocyttillväxtfaktorreceptorer har hittats i epitelet i magslemhinnan, har användningen av palifermin visat sig minska frekvensen och varaktigheten av svår mukosit i vuxna studier. Medan den lämpliga doseringsregimen har bestämts för vuxna vid 60 mikrogram/kg/dag, har doseringen av palifermin inte fastställts i den pediatriska miljön. Denna initiala pediatriska studie av palifermin kommer att fastställa den maximalt tolererade dosen, och utvärdera användningen av detta medel vid tre dosnivåer, under, vid och över den rekommenderade vuxendosen. Icke-hematologiska, livshotande NCI grad IV eller grad V toxiciteter som definitivt är relaterade till administreringen av palifermin från den första infusionen till dag +6 efter HSCT (post palifermin administration dag +3) kommer att utgöra studiens säkerhetsslutpunkter.

Studien är utformad för att utvärdera palifermin vid 3 dosnivåer. Studiepopulationen kommer att vara mottagare av antingen en matchad familjemedlemsdonator eller matchad icke-relaterad donator HSCT. Farmakokinetiken för palifermin vid varje dosnivå kommer att beskrivas för att hjälpa till att bestämma lämplig dos för framtida studier, som kommer att utvärdera effektiviteten