Estudio de escalada de dosis de palifermina en participantes de investigación pediátrica sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

La mucositis es una complicación bien conocida del trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) tanto autólogo como alogénico. Muchos de los que sufren este trastorno requieren nutrición parental total y narcóticos intravenosos para controlar el dolor. Palifermin (Kepivance[TM]) es un factor de crecimiento de queratinocitos humanos que se produce mediante tecnología de ADN recombinante en E. coli. Palifermin es un agente farmacológico comercialmente disponible aprobado por la FDA y fabricado por Amgen. Dado que se han encontrado receptores del factor de crecimiento de queratinocitos en el epitelio de la mucosa gástrica, se ha demostrado que el uso de palifermina disminuye la frecuencia y la duración de la mucositis grave en estudios con adultos. Mientras que el régimen de dosificación apropiado se ha determinado para adultos a 60 mcg/kg/día, la dosificación de palifermina no se ha establecido en el entorno pediátrico. Este estudio pediátrico inicial de palifermin determinará la dosis máxima tolerada, evaluando el uso de este agente en tres niveles de dosis, por debajo, en y por encima de la dosis recomendada para adultos. Las toxicidades de grado IV o grado V del NCI que ponen en riesgo la vida y no hematológicas definitivamente relacionadas con la administración de palifermina desde la primera infusión hasta el día +6 después del TCMH (día +3 posterior a la administración de palifermina) comprenderán los criterios de valoración de seguridad del estudio.

El estudio está diseñado para evaluar la palifermina en 3 niveles de dosis. La población del estudio serán receptores de un HSCT de un miembro de la familia compatible o de un donante no relacionado compatible. Se describirá la farmacocinética de palifermin en cada nivel de dosis para ayudar a determinar la dosis adecuada para estudios futuros, que evaluarán la eficacia.