Estudo de escalonamento de dose de palifermina em participantes de pesquisas pediátricas submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

A mucosite é uma complicação bem conhecida do transplante autólogo e alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). Muitos que sofrem desse distúrbio requerem nutrição parental total e narcóticos intravenosos para controle da dor. A palifermina (Kepivance[TM]) é um fator de crescimento de queratinócitos humanos que é produzido por tecnologia de DNA recombinante em E. coli. A palifermina é um agente farmacológico comercialmente disponível, aprovado pela FDA, fabricado pela Amgen. Como os receptores do fator de crescimento de queratinócitos foram encontrados no epitélio da mucosa gástrica, o uso de palifermina demonstrou diminuir a frequência e a duração da mucosite grave em estudos com adultos. Embora o regime de dosagem apropriado tenha sido determinado para adultos em 60mcg/kg/dia, a dosagem de palifermina não foi estabelecida em ambiente pediátrico. Este estudo pediátrico inicial de palifermina determinará a dose máxima tolerada, avaliando o uso deste agente em três níveis de dosagem, abaixo, na e acima da dose recomendada para adultos. Toxicidades NCI grau IV ou V não hematológicas e com risco de vida definitivamente relacionadas à administração de palifermina desde a primeira infusão até o dia +6 após HSCT (pós-administração de palifermina dia +3) compreenderão os parâmetros de segurança do estudo.

O estudo foi concebido para avaliar a palifermina em 3 níveis de dosagem. A população do estudo será receptora de um doador familiar compatível ou HSCT de doador não aparentado compatível. A farmacocinética da palifermina em cada nível de dose será descrita para ajudar a determinar a dose apropriada para estudos futuros, que avaliarão a eficácia