Dosisescalatiestudie van palifermin bij deelnemers aan pediatrisch onderzoek die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan

Mucositis is een bekende complicatie van zowel autologe als allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Velen die aan deze aandoening lijden, hebben volledige voeding van de ouders en intraveneuze verdovende middelen nodig voor pijnbeheersing. Palifermin (Kepivance™) is een groeifactor voor menselijke keratinocyten die wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie in E. coli. Palifermin is een door de FDA goedgekeurd, in de handel verkrijgbaar farmacologisch middel dat wordt geproduceerd door Amgen. Aangezien keratinocyt-groeifactorreceptoren zijn gevonden in het epitheel van het maagslijmvlies, is bewezen dat het gebruik van palifermin de frequentie en duur van ernstige mucositis vermindert in studies bij volwassenen. Terwijl het geschikte doseringsregime voor volwassenen is vastgesteld op 60 mcg/kg/dag, is de dosering van palifermin niet vastgesteld in de pediatrische setting. Deze initiële pediatrische studie van palifermin zal de maximaal getolereerde dosis bepalen, waarbij het gebruik van dit middel op drie dosisniveaus wordt geëvalueerd, onder, op en boven de aanbevolen dosis voor volwassenen. Niet-hematologische, levensbedreigende NCI graad IV of graad V toxiciteiten die zeker gerelateerd zijn aan de toediening van palifermin vanaf de eerste infusie tot dag +6 na HSCT (post palifermin toediening dag +3) zullen de veiligheidseindpunten van het onderzoek vormen.

De studie is opgezet om palifermin op 3 dosisniveaus te evalueren. De onderzoekspopulatie zal ontvangers zijn van ofwel een gematchte donor van een familielid of een gematchte niet-verwante donor HSCT. De farmacokinetiek van palifermin op elk dosisniveau zal worden beschreven om te helpen bij het bepalen van de juiste dosis voor toekomstige studies, die de werkzaamheid zullen evalueren