Pegaptanib-terapi vid icke-infektiöst uveitiskt cystoid makulaödem
7 mars 2022 uppdaterad av: Wake Forest University
Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) blockad med intravitreal pegaptnib vid icke-infektiöst uveitiskt cystoid makulaödem (CME)
Enligt en ny uppskattning drabbas mer än 280 000 människor i USA av uveit varje år.
Denna rapport uppskattar också att uveit är orsaken till 30 000 nya fall av blindhet/år och upp till 10 procent av alla fall av blindhet.
Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av VEGF-blockad med intravitreal pegaptanib hos patienter med uveitisk CME.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Cystoid makulaödem är en vanlig komplikation av uveitiska intraokulära inflammatoriska sjukdomar och kännetecknas av intraretinalt ödem som involverar det yttre plexiforma lagret. Intraokulär inflammation eller uveit kan vara associerad med icke-infektiösa eller infektiösa etiologier. De tidiga symptomen på CME inkluderar en minskning eller suddig central syn. Med långvarig CME finns det en betydande risk för degenerering av fotoreceptorer och efterföljande långvarig minskning av kvaliteten och nivån av synskärpa (VA). Dessutom har det visats att hos patienter med uveit korrelerade de morfologiska egenskaperna hos makulaödem och makulatjocklek med slutlig VA. Nuvarande terapeutiska interventioner har i bästa fall haft blygsamma resultat hos patienter med CME som har haft minskad VA. Detta kan också vara fallet med systemiska interventioner.
- Vaskulär endotelial tillväxtfaktor är en mycket stark inducerare av blodkärlspermeabilitet och har kopplats till de okulära manifestationerna av uveit inklusive CME av erfarna forskare både i experimentella och kliniska miljöer. I djurförsök har VEGF visat sig vara 50 000 gånger mer potent än histamin, den molekyl som vanligtvis förknippas med blodkärlsläckage relaterat till allergier. Även i djurförsök har det visat sig att VEGF krävs för blodkärlens permeabilitet i samband med neovaskulär AMD och diabetisk retinopati som har visat sig ha en inflammatorisk komponent. Förutom dess anti-angiogeneska egenskap att hämma onormal tillväxt av blodkärl, har pegaptanib i djurförsök visat sig hämma blodkärl från att läcka in i näthinnan. Uveit har visats vara associerat med okulär neovaskularisering både kliniskt och i kliniska studier. Genom att förhindra blodkärlsläckage samt onormal tillväxt av blodkärl kan pegaptanib således vara en gångbar metod för behandling av CME. Även om användning av pegaptanib har associerats med mild övergående inflammation i främre segmentet har CME i sig inte kopplats till dess användning. Dessutom har pegaptanib visat sig ge en hållbar minskning av makulaödem hos makulopatier, både åldersrelaterade och diabetiker.
- Det finns för närvarande ett behov av att överväga alternativa former av lokal (okulär) terapi för CME till triamcinolon (undertenon och intraokulär). De allvarliga biverkningarna med intraokulär kortikosteroidanvändning är väl dokumenterade och inkluderar grå starr (nukleär och subkapsulär), glaukom, endoftalmit (kan vara betydligt högre än pegaptanib hos patienter som behandlas exakt enligt protokoll) såväl som sterila inflammatoriska reaktioner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Eye Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga vuxna (>18 år) med icke-infektiös uveit.
- Påvisbar (FA och/eller OCT) bilateral eller unilateral CME associerad med uveit av mer än 3 månader men mindre än 1 år som dokumenteras av två oberoende kvalificerade observatörer.
- Bäst korrigerad VA mellan 20/40 och 20/200 mätt med ETDRS-diagrammet som kan tillskrivas CME i studieögat.
- Patienter kan få systemisk terapi för behandling av sin intraokulära inflammation eller cystoid makulaödem, eller kan ha behandlats för cystoid makulaödem tidigare.
- Främre kammarinflammation lika med eller större än 1+ och glaskroppsinflammation lika med eller större än 1+ cell och 1+ dis enligt arbetsgruppens definition av 'Standardisering av uveit'.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien och två månader efter den sista dosen av studiemedicin.
- Manliga studiepatienter kommer att gå med på att använda effektiv preventivmedel.
- Förmåga att ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Allergi mot pegaptanib eller någon av dess komponenter
- Diabetisk retinopati, makuladegeneration eller något annat okulärt tillstånd som påverkar studieögat som kan orsaka synförlust eller enligt studieutredarens uppfattning skulle störa utvärderingen av effekten av Macugen för behandling av uveitassocierad CME.
- Vägran att prova det terapeutiska alternativet pegaptanib
- Bristande förståelse för samtycke eller protokoll
- Misstanke/bevisad historia eller aktuell diagnos, (klinisk eller annan) av infektiös uveit.
- Behov av intraokulär kirurgi inom 30 veckor efter studietiden.
- Periokulära steroider till studieögat mindre än 6 veckor före studieregistrering
- Historik om eventuella tidigare intravitreala injektioner i studieögat
- Systemiskt immunmodulerande medel tillsatt eller ökat i dos (>20%) inom de senaste två månaderna före studieregistreringen, eller potentiellt behov av någon ökning under studien.
- Krav på systemiska kortikosteroider motsvarande oralt prednison > 30 mg/dag
- Aktuell användning av prostaglandinanalog
- Allvarlig försvagande sjukdom eller medicinska problem som gör konsekvent uppföljning under behandlingsperioden osannolik (t.ex. nedsatt leverfunktion, stroke, allvarlig hjärtinfarkt, terminal cancer).
- Historik med överkänslighet mot fluorescein eller flera läkemedelsallergier som kan öka risken för en läkemedelsreaktion på Macugen.
- Otydliga media som utesluter bedömning av cystoid makulaödem i lämpliga öga, såsom grå starr eller glasögonopacitet.
- Bevis på ett makulärt hål i studieögat.
- Tidigare eller aktuell näthinneavlossning i studieögat.
- Samtidig behandling med något nytt prövningsläkemedel.
- Gravida eller ammande kvinnor (Gravida och ammande kvinnor är uteslutna eftersom graviditet kan ha viss effekt på CME).
- Oförmåga att uppfylla studiekraven.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Pegaptanib (Macugen)
Öppen, icke randomiserad, interventionell kontrollerad injektion av 0,3 mg Pegaptanib (Macugen) var 6:e vecka med max 5 injektioner under 30 veckor.
|
Fem patienter kommer att få intravitreösa injektioner av Macugen 0,3 mg var 6:e vecka efter behov, totalt högst fem.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av VA ETDRS >/= 15 bokstäver
Tidsram: 32 veckor
|
Det primära resultatet var en förbättring av VA större än eller lika med femton bokstäver på EDTRS-diagrammet.
|
32 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplever > 0 Letter Synvinst och en < 15 förlust
Tidsram: 32 veckor
|
Patienternas bäst korrigerade synskärpa mättes vid varje besök för att övervaka ökningen eller förlusten av bokstäver på EDTRS-diagrammet.
|
32 veckor
|
|
Minskad CME som bevisas av bildbehandling (fluoresceinangiografi och 50 mikron förändring i OCT)
Tidsram: 32 veckor
|
Patienternas retinala tjocklek mättes vid varje besök vid bildbehandling för att övervaka ökning eller minskning i tjocklek.
|
32 veckor
|
|
En minskning av främre kammarceller eller glaskroppsceller eller dis i det injicerade ögat
Tidsram: 32 veckor
|
Graden av cell och flare registrerades vid varje besök under försökets gång i det injicerade ögat. Vid uveit läcker kraftigt inflammerade kärl protein som grumlar det normalt klara vattenskiktet. Det här ser disigt ut med spaltlampan. Om det är allvarligt sprider det ljusstrålen och orsakar flare. Vita eller röda blodkroppar kan observeras: närvaron av inflammatoriska celler i den främre kammaren tyder på inflammation i iris och ciliarkroppen. Blodkroppar: gradering av blodkroppar i den främre kammaren är som följer:
|
32 veckor
|
|
Förändring av immunmodulerande mediciner (topiska, periokulära eller systemiska) efter påbörjad Macugen-terapi
Tidsram: 32 veckor
|
Inga förändringar skulle göras i immunodulerande mediciner av patienterna såvida det inte behövdes för säkerhets skull efter påbörjad Macugen-behandling.
|
32 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Shree Kurup, MD, Wake Forest University Eye Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Okhravi N, Lightman S. Cystoid macular edema in uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2003 Mar;11(1):29-38. doi: 10.1076/ocii.11.1.29.15582.
- Kurup SK, Chan CC. Immunotherapeutic approaches in ocular inflammatory diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2005 Nov-Dec;53(6):484-96.
- Vinores SA, Chan CC, Vinores MA, Matteson DM, Chen YS, Klein DA, Shi A, Ozaki H, Campochiaro PA. Increased vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor beta (TGFbeta) in experimental autoimmune uveoretinitis: upregulation of VEGF without neovascularization. J Neuroimmunol. 1998 Aug 14;89(1-2):43-50. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00075-7.
- Kurup SK, Chan CC. Mycobacterium-related ocular inflammatory disease: diagnosis and management. Ann Acad Med Singap. 2006 Mar;35(3):203-9.
- Rothova A. Medical treatment of cystoid macular edema. Ocul Immunol Inflamm. 2002 Dec;10(4):239-46. doi: 10.1076/ocii.10.4.239.15589.
- Markomichelakis NN, Halkiadakis I, Pantelia E, Peponis V, Patelis A, Theodossiadis P, Theodossiadis G. Patterns of macular edema in patients with uveitis: qualitative and quantitative assessment using optical coherence tomography. Ophthalmology. 2004 May;111(5):946-53. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.037.
- Fine HF, Baffi J, Reed GF, Csaky KG, Nussenblatt RB. Aqueous humor and plasma vascular endothelial growth factor in uveitis-associated cystoid macular edema. Am J Ophthalmol. 2001 Nov;132(5):794-6. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01103-5.
- Krzystolik MG, Filippopoulos T, Ducharme JF, Loewenstein JI. Pegaptanib as an adjunctive treatment for complicated neovascular diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2006 Jun;124(6):920-1. doi: 10.1001/archopht.124.6.920. No abstract available.
- Kourlas H, Schiller DS. Pegaptanib sodium for the treatment of neovascular age-related macular degeneration: a review. Clin Ther. 2006 Jan;28(1):36-44. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.01.009.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization (V.I.S.I.O.N.) Clinical Trial Group; D'Amico DJ, Masonson HN, Patel M, Adamis AP, Cunningham ET Jr, Guyer DR, Katz B. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: two-year safety results of the two prospective, multicenter, controlled clinical trials. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):992-1001.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.02.027. Epub 2006 Apr 27.
- Amato JE, Lee DH, Santos BA, Akduman L. Steroid hypopyon following intravitreal triamcinolone acetonide injection in a pseudophakic patient. Ocul Immunol Inflamm. 2005 Apr-Jun;13(2-3):245-7. doi: 10.1080/09273940590928562.
- Konstantopoulos A, Williams CP, Newsom RS, Luff AJ. Ocular morbidity associated with intravitreal triamcinolone acetonide. Eye (Lond). 2007 Mar;21(3):317-20. doi: 10.1038/sj.eye.6702416. Epub 2006 May 19.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 november 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2008
Första postat (UPPSKATTA)
14 november 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2022
Senast verifierad
1 februari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4499 Pegaptanib in uveitis
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .