Pegaptanib terápia nem fertőző uveitis cisztoid makulaödémában
2022. március 7. frissítette: Wake Forest University
Vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) blokád intravitreális pegaptnibbel nem fertőző uveitisz cisztoid makulaödémában (CME)
Egy friss becslés szerint az Egyesült Államokban évente több mint 280 000 embert érint az uveitis.
Ez a jelentés azt is becsüli, hogy az uveitis az oka 30 000 új vaksági esetnek évente és az összes vakság 10 százalékának.
Ennek a vizsgálatnak a célja az intravitrealis pegaptanibbal végzett VEGF-blokád hatékonyságának meghatározása uveitikus CME-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
- A cystoid makulaödéma az uveitis intraokuláris gyulladásos betegségek gyakori szövődménye, és a külső plexiform réteget érintő intraretinális ödéma jellemzi. Az intraokuláris gyulladás vagy uveitis nem fertőző vagy fertőző etiológiával járhat. A CME korai tünetei közé tartozik a központi látás csökkenése vagy elmosódása. A hosszú távú CME esetén jelentős a fotoreceptor-degeneráció és az ebből következő hosszú távú látásélesség (VA) minőség- és szintcsökkenésének kockázata. Továbbá kimutatták, hogy uveitisben szenvedő betegeknél a makulaödéma és a makula vastagságának morfológiai jellemzői korrelálnak a végső VA-val. A jelenlegi terápiás beavatkozások legfeljebb szerény eredménnyel jártak azoknál a CME-s betegeknél, akiknél csökkent a VA-érték. Ez a helyzet szisztémás beavatkozások esetén is.
- A vaszkuláris endothel növekedési faktor nagyon erős indukálója a vérerek permeabilitásának, és tapasztalt kutatók mind kísérleti, mind klinikai környezetben összefüggésbe hozzák az uveitis szem megnyilvánulásaival, beleértve a CME-t. Állatkísérletek során a VEGF 50 000-szer erősebbnek bizonyult, mint a hisztamin, amely molekula általában az allergiával összefüggő véredényszivárgással jár. Állatkísérletek során is kimutatták, hogy a VEGF szükséges a neovaszkuláris AMD-vel és a diabéteszes retinopátiával összefüggő vérerek permeabilitásához, amelyekről kimutatták, hogy gyulladásos komponenssel rendelkeznek. A pegaptanib az abnormális vérerek növekedését gátoló antiangiogén tulajdonsága mellett állatkísérletekben kimutatták, hogy gátolja az erek retinába való szivárgását. Az uveitist mind klinikailag, mind a klinikai vizsgálatok során kimutatták a szem neovaszkularizációjával. Így a vérerek szivárgásának és a kóros vérerek növekedésének megakadályozása révén a pegaptanib életképes megközelítés lehet a CME kezelésében. Bár a pegaptanib használatát enyhe, átmeneti elülső szegmens gyulladással hozták összefüggésbe, magát a CME-t nem hozták összefüggésbe a használatával. Emellett a pegaptanibről kimutatták, hogy fenntarthatóan csökkenti a makulaödémát mind az életkorral összefüggő, mind a cukorbetegségben szenvedő maculopathiákban.
- Jelenleg szükség van a CME helyi (okuláris) terápiájának alternatív formáinak mérlegelésére a triamcinolon helyett (subtenon és intraokuláris). Az intraokuláris kortikoszteroid-használat súlyos mellékhatásai jól dokumentáltak, beleértve a szürkehályogot (nukleáris és szubkapszuláris), a zöldhályogot, az endoftalmitist (szignifikánsan magasabb lehet, mint a pegaptanibnál azoknál a betegeknél, akiket pontosan a protokoll szerint kezelnek), valamint a steril gyulladásos reakciókat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University Eye Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem fertőző uveitisben szenvedő felnőtt férfiak és nők (18 év felett).
- Kimutatható (FA és/vagy OCT) kétoldalú vagy egyoldalú CME, amely uveitishez társul, 3 hónapnál hosszabb, de 1 évnél rövidebb időtartamú, amelyet két független, képesített megfigyelő dokumentált.
- A legjobban korrigált VA 20/40 és 20/200 között, a vizsgált szem CME-jének tulajdonítható ETDRS diagram alapján.
- Előfordulhat, hogy a betegek szisztémás terápiát kapnak intraokuláris gyulladásuk vagy cystoid makulaödéma kezelésére, vagy korábban kezelték őket a cystoid makulaödéma miatt.
- Az elülső kamra gyulladása 1+ vagy nagyobb, és üvegtesti gyulladás egyenlő vagy nagyobb, mint 1+ sejt és 1+ homályosság az „Uveitis szabványosítása” munkacsoport meghatározása szerint.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és két hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
- A vizsgálatban résztvevő férfi betegek beleegyeznek a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.
- Tudatos beleegyezés adásának képessége.
Kizárási kritériumok:
- Allergia a pegaptanibra vagy bármely összetevőjére
- A diabéteszes retinopátia, makuladegeneráció vagy bármely más, a vizsgált szemet érintő szembetegség, amely látásvesztést okozhat, vagy a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarná a Macugen hatékonyságának értékelését az uveitisszel összefüggő CME kezelésében.
- A pegaptanib terápiás alternatívájának kipróbálásának megtagadása
- A beleegyezés vagy a protokoll megértésének hiánya
- Fertőző uveitisz gyanúja/bizonyított anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában (klinikai vagy egyéb).
- A vizsgálat időtartamát követő 30 héten belül intraokuláris műtét szükséges.
- Periokuláris szteroidok a vizsgált szemhez kevesebb, mint 6 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt
- Bármely korábbi intravitrealis injekció anamnézisében a vizsgált szemen
- Szisztémás immunmoduláló szer(ek) hozzáadott vagy megemelt adagja (>20%) a vizsgálatba való belépés előtti utolsó két hónapban, vagy a vizsgálat során esetlegesen szükséges növelni.
- A szisztémás kortikoszteroidok szükséglete az orális prednizonnal egyenértékű > 30 mg/nap
- Helyi prosztaglandin analóg használat
- Súlyos legyengítő betegség vagy egészségügyi problémák, amelyek miatt a kezelési időszak alatti következetes nyomon követés valószínűtlen (pl. májkárosodás, szélütés, súlyos szívinfarktus, terminális rák).
- Fluoreszceinnel szembeni túlérzékenység vagy több gyógyszerallergia anamnézisében, ami növelheti a Macugennel szembeni gyógyszerreakció esélyét.
- Tisztázatlan közeg, amely kizárja a cystoid makulaödéma értékelését az alkalmas szem(ek)ben, például szürkehályog vagy üvegtesti homályosság.
- Bizonyíték egy makulalyukra a vizsgált szemen.
- Korábbi vagy jelenlegi retinaleválás a vizsgált szemen.
- Egyidejű kezelés bármely új vizsgálati gyógyszerrel.
- Terhes vagy szoptató nők (a terhes és szoptató nők nem tartoznak ide, mivel a terhesség hatással lehet a CME-re).
- Képtelenség megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Pegaptanib (Macugen)
Nyílt, nem randomizált, intervenciós, kontrollált injekció, 0,3 mg Pegaptanib (Macugen) 6 hetente, legfeljebb 5 injekcióval 30 héten keresztül.
|
Öt beteg kap intravénás Macugen 0,3 mg injekciót 6 hetente szükség szerint, összesen legfeljebb öt beteg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Javítás a VA ETDRS-ben >/= 15 Letters
Időkeret: 32 hét
|
Az elsődleges eredmény az volt, hogy az EDTRS diagramon tizenöt betűnél nagyobb vagy egyenlő VA érték javult.
|
32 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 0 betűnél nagyobb látásnövekedést és 15 alatti látásvesztést tapasztaló betegek aránya
Időkeret: 32 hét
|
A betegek legjobban korrigált látásélességét minden vizit alkalmával megmértük, hogy nyomon kövessék az EDTRS-diagram betűinek növekedését vagy elvesztését.
|
32 hét
|
|
A CME csökkenése, amint azt a képalkotás igazolja (fluoreszcein angiográfia és 50 mikronos változás az OCT-ben)
Időkeret: 32 hét
|
A betegek retina vastagságát minden vizit alkalmával megmértük, hogy megfigyeljük a vastagság növekedését vagy csökkenését.
|
32 hét
|
|
Az elülső kamra sejtek vagy az üvegtesti sejtek számának csökkenése vagy homályosodás a befecskendezett szemben
Időkeret: 32 hét
|
A sejt és a fellángolás mértékét minden egyes látogatás alkalmával rögzítettük a vizsgálat során az injektált szemben. Uveitisben a súlyosan gyulladt erek fehérjét szivárogtatnak ki, amely elhomályosítja a normál esetben tiszta vizes anyagot. Ez homályosnak tűnik a réslámpával. Ha súlyos, szétszórja a fénysugarat, ami becsillanást okoz. Fehér- vagy vörösvérsejtek figyelhetők meg: a gyulladásos sejtek jelenléte az elülső kamrában az írisz és a ciliáris test gyulladására utal. Vérsejtek: a vérsejtek osztályozása az elülső kamrában a következő:
|
32 hét
|
|
Változás az immunmoduláló gyógyszerekben (topikus, szemkörüli vagy szisztémás) a Macugen-terápia megkezdése után
Időkeret: 32 hét
|
A betegek immunmoduláló gyógyszerein nem kellett változtatni, kivéve, ha a Macugen-terápia megkezdése után a biztonság miatt szükséges.
|
32 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shree Kurup, MD, Wake Forest University Eye Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Okhravi N, Lightman S. Cystoid macular edema in uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2003 Mar;11(1):29-38. doi: 10.1076/ocii.11.1.29.15582.
- Kurup SK, Chan CC. Immunotherapeutic approaches in ocular inflammatory diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2005 Nov-Dec;53(6):484-96.
- Vinores SA, Chan CC, Vinores MA, Matteson DM, Chen YS, Klein DA, Shi A, Ozaki H, Campochiaro PA. Increased vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor beta (TGFbeta) in experimental autoimmune uveoretinitis: upregulation of VEGF without neovascularization. J Neuroimmunol. 1998 Aug 14;89(1-2):43-50. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00075-7.
- Kurup SK, Chan CC. Mycobacterium-related ocular inflammatory disease: diagnosis and management. Ann Acad Med Singap. 2006 Mar;35(3):203-9.
- Rothova A. Medical treatment of cystoid macular edema. Ocul Immunol Inflamm. 2002 Dec;10(4):239-46. doi: 10.1076/ocii.10.4.239.15589.
- Markomichelakis NN, Halkiadakis I, Pantelia E, Peponis V, Patelis A, Theodossiadis P, Theodossiadis G. Patterns of macular edema in patients with uveitis: qualitative and quantitative assessment using optical coherence tomography. Ophthalmology. 2004 May;111(5):946-53. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.037.
- Fine HF, Baffi J, Reed GF, Csaky KG, Nussenblatt RB. Aqueous humor and plasma vascular endothelial growth factor in uveitis-associated cystoid macular edema. Am J Ophthalmol. 2001 Nov;132(5):794-6. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01103-5.
- Krzystolik MG, Filippopoulos T, Ducharme JF, Loewenstein JI. Pegaptanib as an adjunctive treatment for complicated neovascular diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2006 Jun;124(6):920-1. doi: 10.1001/archopht.124.6.920. No abstract available.
- Kourlas H, Schiller DS. Pegaptanib sodium for the treatment of neovascular age-related macular degeneration: a review. Clin Ther. 2006 Jan;28(1):36-44. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.01.009.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization (V.I.S.I.O.N.) Clinical Trial Group; D'Amico DJ, Masonson HN, Patel M, Adamis AP, Cunningham ET Jr, Guyer DR, Katz B. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: two-year safety results of the two prospective, multicenter, controlled clinical trials. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):992-1001.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.02.027. Epub 2006 Apr 27.
- Amato JE, Lee DH, Santos BA, Akduman L. Steroid hypopyon following intravitreal triamcinolone acetonide injection in a pseudophakic patient. Ocul Immunol Inflamm. 2005 Apr-Jun;13(2-3):245-7. doi: 10.1080/09273940590928562.
- Konstantopoulos A, Williams CP, Newsom RS, Luff AJ. Ocular morbidity associated with intravitreal triamcinolone acetonide. Eye (Lond). 2007 Mar;21(3):317-20. doi: 10.1038/sj.eye.6702416. Epub 2006 May 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. november 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. november 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. november 13.
Első közzététel (BECSLÉS)
2008. november 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. március 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 7.
Utolsó ellenőrzés
2017. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4499 Pegaptanib in uveitis
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .