Pegaptanibihoito ei-tarttuvassa uveiittisessa kystoidisessa makulaturvotuksessa
maanantai 7. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Wake Forest University
Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) esto lasiaisensisäisellä pegaptnibillä ei-tarttuvassa uveiittisessa kystoidisessa makulaturvotuksessa (CME)
Tuoreen arvion mukaan yli 280 000 ihmistä Yhdysvalloissa kärsii uveiitista vuosittain.
Tässä raportissa arvioitiin myös, että uveiitti aiheuttaa 30 000 uutta sokeustapausta vuodessa ja jopa 10 prosenttia kaikista sokeustapauksista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää VEGF-salpauksen tehokkuus lasiaisensisäisellä pegaptanibilla potilailla, joilla on uveiittinen CME.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Kystoidinen makulaturvotus on uveiitin silmänsisäisten tulehduksellisten sairauksien yleinen komplikaatio, ja sille on ominaista verkkokalvonsisäinen turvotus, johon liittyy ulompi pleksimuotoinen kerros. Silmänsisäinen tulehdus tai uveiitti voi liittyä ei-tarttuvaan tai tarttuvaan etiologiaan. CME:n varhaisia oireita ovat keskusnäön heikkeneminen tai hämärtyminen. Pitkään jatkuneessa CME:ssä on huomattava riski fotoreseptorin rappeutumisesta ja siitä johtuvasta pitkäaikaisesta näöntarkkuuden (VA) laadun ja tason heikkenemisestä. Lisäksi on osoitettu, että potilailla, joilla on uveiitti, makulan turvotuksen ja makulan paksuuden morfologiset piirteet korreloivat lopullisen VA:n kanssa. Nykyisillä terapeuttisilla interventioilla on ollut parhaimmillaan vaatimattomia tuloksia CME-potilailla, joilla on vähentynyt VA. Tämä voi koskea myös systeemisiä interventioita.
- Verisuonten endoteelin kasvutekijä on erittäin vahva verisuonten läpäisevyyden indusoija, ja kokeneet tutkijat sekä kokeellisissa että kliinisissä olosuhteissa ovat yhdistäneet sen uveiitin, mukaan lukien CME:n, silmän ilmenemismuotoihin. Eläinkokeissa VEGF:n on osoitettu olevan 50 000 kertaa tehokkaampi kuin histamiini, molekyyli, joka liittyy yleisesti allergioihin liittyviin verisuonten vuotamiseen. Myös eläinkokeissa on osoitettu, että VEGF:ää tarvitaan verisuonten läpäisevyyteen, joka liittyy neovaskulaariseen AMD:hen ja diabeettiseen retinopatiaan, joilla on osoitettu olevan tulehduskomponentti. Sen lisäksi, että pegaptanibi estää verisuonten epänormaalia kasvua, sen antiangiogeenisen ominaisuuden lisäksi sen on osoitettu eläinkokeissa estävän verisuonia vuotamasta verkkokalvoon. Uveiitin on osoitettu liittyvän silmän uudissuonittumiseen sekä kliinisesti että kliinisissä tutkimuksissa. Siten estämällä verisuonten vuotamista sekä verisuonten epänormaalia kasvua pegaptanibi voi olla käyttökelpoinen lähestymistapa CME:n hoidossa. Vaikka pegaptanibin käyttö on yhdistetty lievään ohimenevään etuosan tulehdukseen, itse CME:tä ei ole yhdistetty sen käyttöön. Lisäksi pegaptanibin on osoitettu vähentävän kestävästi makulaturvotusta sekä ikään liittyvissä että diabeettisissa makulopatioissa.
- Tällä hetkellä on tarpeen harkita vaihtoehtoisia paikallisen (okulaarisen) hoidon muotoja CME:lle triamsinolonille (subtenon ja intraokulaarinen). Silmänsisäisen kortikosteroidin käytön aiheuttamat vakavat haittavaikutukset on dokumentoitu hyvin, ja niihin kuuluvat kaihi (nukleaarinen ja subkapsulaarinen), glaukooma, endoftalmiitti (voi olla merkittävästi suurempi kuin pegaptanibi potilailla, joita hoidetaan täsmälleen protokollan mukaisesti) sekä steriilit tulehdusreaktiot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Eye Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset (>18-vuotiaat), joilla on ei-tarttuva uveiitti.
- Todistettavissa oleva (FA ja/tai OCT) kahden- tai yksipuolinen CME, joka liittyy uveiittiin, joka on kestänyt yli 3 kuukautta mutta alle 1 vuoden ja jonka on dokumentoinut kaksi riippumatonta pätevää tarkkailijaa.
- Paras korjattu VA välillä 20/40 ja 20/200 mitattuna ETDRS-kaaviolla, joka johtuu CME:stä tutkimussilmässä.
- Potilaat saattavat saada systeemistä hoitoa silmänsisäisen tulehduksensa tai kystoidisen makulaturvotuksensa hoitoon, tai he ovat saaneet aiemmin hoitoa kystoidisen makulaturvotuksen vuoksi.
- Etukammion tulehdus, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 1+ ja lasiaisen tulehdus, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 1+ solu ja 1+ sameus 'Uveiitin standardointi' -työryhmän määritelmän mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kaksi kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miespuoliset tutkimuspotilaat suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia pegaptanibille tai jollekin sen aineosalle
- Diabeettinen retinopatia, silmänpohjan rappeuma tai mikä tahansa muu tutkittavaan silmään vaikuttava silmäsairaus, joka voi aiheuttaa näönmenetystä tai tutkimuksen tutkijan mielestä häiritsee Macugenin tehokkuuden arviointia uveiittiin liittyvän CME:n hoidossa.
- Kieltäytyminen kokeilemasta terapeuttista vaihtoehtoista pegaptanibia
- Suostumuksen tai pöytäkirjan ymmärtämisen puute
- Tarttuvan uveiitin epäily/todistettu historia tai nykyinen diagnoosi (kliininen tai muu).
- Silmänsisäisen leikkauksen tarve 30 viikon sisällä tutkimuksen kestosta.
- Periokulaariset steroidit tutkimussilmään alle 6 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiemmat lasiaisensisäiset injektiot tutkimussilmään
- Systeemiset immunomodulatoriset aineet, jotka on lisätty tai lisätty (> 20 %) viimeisen kahden kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, tai mahdollinen lisäystarve tutkimuksen aikana.
- Tarve systeemisille kortikosteroideille suun kautta otettavaa prednisonia vastaavana > 30 mg/vrk
- Paikallinen prostaglandiinianalogin käyttö
- Vaikea heikentävä sairaus tai lääketieteelliset ongelmat, joiden vuoksi jatkuva seuranta hoitojakson aikana on epätodennäköistä (esim. maksan vajaatoiminta, aivohalvaus, vaikea sydäninfarkti, terminaalinen syöpä).
- Aiempi yliherkkyys fluoreseiinille tai useiden lääkeaineiden allergiat, jotka voivat lisätä Macugenin aiheuttaman lääkereaktion mahdollisuutta.
- Epäselvä väliaine, joka estää kystoidisen makulaturvotuksen arvioinnin kelvollisissa silmissä, kuten kaihi tai lasiaisen sameus.
- Todisteet silmänpohjan reiästä tutkittavassa silmässä.
- Aiempi tai nykyinen verkkokalvon irtauma tutkittavassa silmässä.
- Samanaikainen hoito minkä tahansa uuden tutkimuslääkkeen kanssa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole mukana, koska raskaus voi vaikuttaa CME:hen).
- Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Pegaptanibi (Macugen)
Avoin, ei satunnaistettu, interventiokontrolloitu injektio 0,3 mg pegaptanibia (Macugen) joka 6. viikko ja enintään 5 injektiota 30 viikon aikana.
|
Viisi potilasta saa tarvittaessa lasiaisensisäisen Macugen-injektion 0,3 mg:n 6 viikon välein, yhteensä enintään viisi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VA ETDRS:n parannus >/= 15 kirjainta
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Ensisijainen tulos oli VA:n parannus, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin viisitoista kirjainta EDTRS-kaaviossa.
|
32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat > 0 kirjaimen näkökyvyn paranemisen ja < 15 näönmenetyksen
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Potilaiden parhaiten korjattu näöntarkkuus mitattiin jokaisella käynnillä EDTRS-kaavion kirjainten lisääntymisen tai häviämisen seuraamiseksi.
|
32 viikkoa
|
|
CME:n lasku kuvantamisen osoittamana (fluoreseiiniangiografia ja 50 mikronin muutos OCT:ssä)
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Potilaiden verkkokalvon paksuus mitattiin jokaisella käynnillä, joka kuvattiin paksuuden kasvun tai pienenemisen seuraamiseksi.
|
32 viikkoa
|
|
Etukammion solujen tai lasiaisten solujen määrän väheneminen tai sameus injektoidussa silmässä
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Solujen ja leimahduksen aste kirjattiin jokaisella käynnillä kokeen aikana injektoidussa silmässä. Uveiitissa vakavasti tulehtuneista verisuonista vuotaa proteiinia, joka hämärtää normaalisti kirkkaan vesipitoisuuden. Tämä näyttää sumealta rakolampun kanssa. Jos se on vakavaa, se hajottaa valonsäteen aiheuttaen heijastuksia. Valkoisia tai punaisia verisoluja voidaan havaita: tulehdussolujen esiintyminen etukammiossa viittaa iiriksen ja sädekehän tulehdukseen. Verisolut: verisolujen luokittelu etukammiossa on seuraava:
|
32 viikkoa
|
|
Muutos immunomoduloivissa lääkkeissä (paikallinen, periokulaarinen tai systeeminen) Macugen-hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Potilaiden immunomoduloiviin lääkkeisiin ei saanut tehdä muutoksia, ellei se ole turvallisuuden vuoksi tarpeen Macugen-hoidon aloittamisen jälkeen.
|
32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shree Kurup, MD, Wake Forest University Eye Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Okhravi N, Lightman S. Cystoid macular edema in uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2003 Mar;11(1):29-38. doi: 10.1076/ocii.11.1.29.15582.
- Kurup SK, Chan CC. Immunotherapeutic approaches in ocular inflammatory diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2005 Nov-Dec;53(6):484-96.
- Vinores SA, Chan CC, Vinores MA, Matteson DM, Chen YS, Klein DA, Shi A, Ozaki H, Campochiaro PA. Increased vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor beta (TGFbeta) in experimental autoimmune uveoretinitis: upregulation of VEGF without neovascularization. J Neuroimmunol. 1998 Aug 14;89(1-2):43-50. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00075-7.
- Kurup SK, Chan CC. Mycobacterium-related ocular inflammatory disease: diagnosis and management. Ann Acad Med Singap. 2006 Mar;35(3):203-9.
- Rothova A. Medical treatment of cystoid macular edema. Ocul Immunol Inflamm. 2002 Dec;10(4):239-46. doi: 10.1076/ocii.10.4.239.15589.
- Markomichelakis NN, Halkiadakis I, Pantelia E, Peponis V, Patelis A, Theodossiadis P, Theodossiadis G. Patterns of macular edema in patients with uveitis: qualitative and quantitative assessment using optical coherence tomography. Ophthalmology. 2004 May;111(5):946-53. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.037.
- Fine HF, Baffi J, Reed GF, Csaky KG, Nussenblatt RB. Aqueous humor and plasma vascular endothelial growth factor in uveitis-associated cystoid macular edema. Am J Ophthalmol. 2001 Nov;132(5):794-6. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01103-5.
- Krzystolik MG, Filippopoulos T, Ducharme JF, Loewenstein JI. Pegaptanib as an adjunctive treatment for complicated neovascular diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2006 Jun;124(6):920-1. doi: 10.1001/archopht.124.6.920. No abstract available.
- Kourlas H, Schiller DS. Pegaptanib sodium for the treatment of neovascular age-related macular degeneration: a review. Clin Ther. 2006 Jan;28(1):36-44. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.01.009.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization (V.I.S.I.O.N.) Clinical Trial Group; D'Amico DJ, Masonson HN, Patel M, Adamis AP, Cunningham ET Jr, Guyer DR, Katz B. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: two-year safety results of the two prospective, multicenter, controlled clinical trials. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):992-1001.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.02.027. Epub 2006 Apr 27.
- Amato JE, Lee DH, Santos BA, Akduman L. Steroid hypopyon following intravitreal triamcinolone acetonide injection in a pseudophakic patient. Ocul Immunol Inflamm. 2005 Apr-Jun;13(2-3):245-7. doi: 10.1080/09273940590928562.
- Konstantopoulos A, Williams CP, Newsom RS, Luff AJ. Ocular morbidity associated with intravitreal triamcinolone acetonide. Eye (Lond). 2007 Mar;21(3):317-20. doi: 10.1038/sj.eye.6702416. Epub 2006 May 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. marraskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. marraskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 14. marraskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4499 Pegaptanib in uveitis
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Uveiitti
-
Priovant Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiEi-tarttuva väliaikainen uveiitti | Ei-tarttuva posteriorinen uveiitti | Ei-tarttuva Pan UveitisYhdysvallat