Terapia com pegaptanibe no edema macular cistóide uveítico não infeccioso
7 de março de 2022 atualizado por: Wake Forest University
Bloqueio do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) com Pegaptnib Intravítreo em Edema Macular Cistóide Uveítico Não Infeccioso (CME)
De acordo com uma estimativa recente, mais de 280.000 pessoas nos Estados Unidos são afetadas pela uveíte a cada ano.
Este relatório também estimou que a uveíte é a causa de 30.000 novos casos de cegueira/ano e até 10 por cento de todos os casos de cegueira.
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia do bloqueio do VEGF com pegaptanibe intravítreo em pacientes com EMC uveítico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- O edema macular cistóide é uma complicação comum das doenças inflamatórias intraoculares uveíticas e é caracterizado por edema intrarretiniano envolvendo a camada plexiforme externa. A inflamação intraocular ou uveíte pode estar associada a etiologias não infecciosas ou infecciosas. Os primeiros sintomas da EMC incluem uma diminuição ou visão central embaçada. Com EMC de longa duração, há um risco substancial de degeneração dos fotorreceptores e consequente diminuição de longo prazo na qualidade e nível de acuidade visual (AV). Além disso, foi demonstrado que em pacientes com uveíte, as características morfológicas de edema macular e espessura macular correlacionam-se com AV final. As intervenções terapêuticas atuais tiveram, na melhor das hipóteses, resultados modestos em pacientes com EMC que tiveram AV diminuída. Isso também pode acontecer com intervenções sistêmicas.
- O fator de crescimento endotelial vascular é um indutor muito forte da permeabilidade dos vasos sanguíneos e tem sido associado às manifestações oculares da uveíte, incluindo CME, por pesquisadores experientes, tanto em ambientes experimentais quanto clínicos. Em testes com animais, o VEGF demonstrou ser 50.000 vezes mais potente que a histamina, a molécula comumente associada ao vazamento de vasos sanguíneos relacionados a alergias. Também em testes com animais, foi demonstrado que o VEGF é necessário para a permeabilidade dos vasos sanguíneos associada à DMRI neovascular e à retinopatia diabética, que demonstraram ter um componente inflamatório. Além de sua propriedade antiangiogênica de inibir o crescimento anormal dos vasos sanguíneos, o pegaptanibe demonstrou em testes com animais inibir o vazamento de vasos sanguíneos para a retina. Foi demonstrado que a uveíte está associada à neovascularização ocular, tanto clinicamente quanto nos estudos clínicos. Assim, ao prevenir o vazamento de vasos sanguíneos, bem como o crescimento anormal de vasos sanguíneos, o pegaptanibe pode ser uma abordagem viável para o tratamento de CME. Embora o uso de pegaptanibe tenha sido associado à inflamação transitória leve do segmento anterior, a própria EMC não foi associada ao seu uso. Além disso, o pegaptanib demonstrou efetuar uma diminuição sustentável do edema macular em maculopatias, tanto relacionadas à idade quanto diabéticas.
- Existe atualmente a necessidade de considerar formas alternativas de terapia local (ocular) para EMC à triancinolona (subtenonal e intraocular). Os efeitos adversos graves com o uso de corticosteroides intraoculares estão bem documentados e incluem catarata (nuclear e subcapsular), glaucoma, endoftalmite (pode ser significativamente maior do que pegaptanibe em pacientes tratados exatamente de acordo com o protocolo), bem como reações inflamatórias estéreis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Eye Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres adultos (>18 anos de idade) com uveíte não infecciosa.
- CME bilateral ou unilateral demonstrável (FA e/ou OCT) associada a uveíte com duração superior a 3 meses, mas inferior a 1 ano, documentada por dois observadores qualificados independentes.
- Melhor AV corrigida entre 20/40 e 20/200 medida pelo gráfico ETDRS atribuível a EMC no olho do estudo.
- Os pacientes podem estar recebendo terapia sistêmica para o tratamento de sua inflamação intraocular ou edema macular cistóide, ou podem ter sido tratados para o edema macular cistóide no passado.
- Inflamação da câmara anterior igual ou superior a 1+ e inflamação vítrea igual ou superior a 1+ células e 1+ neblina de acordo com a definição do grupo de trabalho 'Padronização da Uveíte'.
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em utilizar contracepção eficaz durante o estudo e dois meses após a última dose da medicação do estudo.
- Os pacientes masculinos do estudo concordarão em usar métodos contraceptivos eficazes.
- Capacidade de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Alergia ao pegaptanib ou a qualquer um dos seus componentes
- Retinopatia diabética, degeneração macular ou qualquer outra condição ocular que afete o olho do estudo que possa causar perda de visão ou que, na opinião do investigador do estudo, possa interferir na avaliação da eficácia de Macugen para o tratamento de EMC associada à uveíte.
- Recusa em experimentar a alternativa terapêutica pegaptanibe
- Falta de compreensão do consentimento ou protocolo
- Suspeita/histórico comprovado ou diagnóstico atual, (clínico ou não) de uveíte infecciosa.
- Necessidade de cirurgia intraocular dentro de 30 semanas de duração do estudo.
- Esteróides perioculares no olho do estudo menos de 6 semanas antes da inscrição no estudo
- História de quaisquer injeções intravítreas anteriores no olho do estudo
- Agente(s) imunomodulador(es) sistêmico(s) adicionado(s) ou aumentado(s) na dosagem (>20%) nos últimos dois meses antes da inscrição no estudo, ou necessidade potencial de qualquer aumento durante o estudo.
- Necessidade de corticosteroides sistêmicos no equivalente a prednisona oral > 30mg/dia
- Uso tópico de análogo de prostaglandina
- Doença debilitante grave ou problemas médicos que tornam improvável um acompanhamento consistente durante o período de tratamento (por exemplo, insuficiência hepática, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio grave, câncer terminal).
- Histórico de hipersensibilidade à fluoresceína ou alergia a múltiplos medicamentos que podem aumentar a chance de uma reação medicamentosa ao Macugen.
- Meios obscuros que impedem a avaliação de edema macular cistóide em olho(s) elegível(is), como catarata ou opacidade vítrea.
- Evidência de um buraco macular no olho do estudo.
- Descolamento de retina anterior ou atual no olho do estudo.
- Tratamento concomitante com qualquer novo medicamento experimental.
- Mulheres grávidas ou lactantes (Mulheres grávidas e lactantes são excluídas, pois a gravidez pode ter algum efeito na EMC).
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: Pegaptanibe (Macugen)
Injeção aberta, não randomizada, controlada por intervenção de 0,3 mg de Pegaptanib (Macugen) a cada 6 semanas com máximo de 5 injeções em 30 semanas.
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Cinco pacientes receberão injeções intravítreas de Macugen 0,3 mg a cada 6 semanas, conforme necessário, em um total de não mais que cinco.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria em VA ETDRS >/= 15 Letras
Prazo: 32 semanas
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O resultado primário foi uma melhora na AV maior ou igual a quinze letras no gráfico EDTRS.
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32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com > 0 letras de ganho de visão e < 15 de perda
Prazo: 32 semanas
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A melhor acuidade visual corrigida dos pacientes foi medida em cada visita para monitorar o ganho ou perda de letras no gráfico EDTRS.
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32 semanas
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Diminuição na EMC conforme evidenciado por imagem (angiografia de fluoresceína e alteração de 50 mícrons na OCT)
Prazo: 32 semanas
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A espessura da retina dos pacientes foi medida em cada visita para monitorar o aumento ou diminuição da espessura.
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32 semanas
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Uma diminuição nas células da câmara anterior ou células vítreas ou neblina no olho injetado
Prazo: 32 semanas
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O grau de célula e alargamento foi registrado em cada visita durante o curso do teste no olho injetado. Na uveíte, os vasos gravemente inflamados vazam proteínas que turvam o humor aquoso normalmente claro. Isso parece nebuloso com a lâmpada de fenda. Se for grave, dispersa o feixe de luz, causando reflexos. Glóbulos brancos ou vermelhos podem ser observados: a presença de células inflamatórias na câmara anterior sugere inflamação da íris e do corpo ciliar. Células sanguíneas: a classificação das células sanguíneas na câmara anterior é a seguinte:
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32 semanas
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Mudança de medicamentos imunomoduladores (tópicos, perioculares ou sistêmicos) após o início da terapia com Macugen
Prazo: 32 semanas
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Nenhuma alteração deveria ser feita nos medicamentos imunomoduladores dos pacientes, a menos que fosse necessário para segurança após o início da terapia com Macugen.
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shree Kurup, MD, Wake Forest University Eye Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Okhravi N, Lightman S. Cystoid macular edema in uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2003 Mar;11(1):29-38. doi: 10.1076/ocii.11.1.29.15582.
- Kurup SK, Chan CC. Immunotherapeutic approaches in ocular inflammatory diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2005 Nov-Dec;53(6):484-96.
- Vinores SA, Chan CC, Vinores MA, Matteson DM, Chen YS, Klein DA, Shi A, Ozaki H, Campochiaro PA. Increased vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor beta (TGFbeta) in experimental autoimmune uveoretinitis: upregulation of VEGF without neovascularization. J Neuroimmunol. 1998 Aug 14;89(1-2):43-50. doi: 10.1016/s0165-5728(98)00075-7.
- Kurup SK, Chan CC. Mycobacterium-related ocular inflammatory disease: diagnosis and management. Ann Acad Med Singap. 2006 Mar;35(3):203-9.
- Rothova A. Medical treatment of cystoid macular edema. Ocul Immunol Inflamm. 2002 Dec;10(4):239-46. doi: 10.1076/ocii.10.4.239.15589.
- Markomichelakis NN, Halkiadakis I, Pantelia E, Peponis V, Patelis A, Theodossiadis P, Theodossiadis G. Patterns of macular edema in patients with uveitis: qualitative and quantitative assessment using optical coherence tomography. Ophthalmology. 2004 May;111(5):946-53. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.037.
- Fine HF, Baffi J, Reed GF, Csaky KG, Nussenblatt RB. Aqueous humor and plasma vascular endothelial growth factor in uveitis-associated cystoid macular edema. Am J Ophthalmol. 2001 Nov;132(5):794-6. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01103-5.
- Krzystolik MG, Filippopoulos T, Ducharme JF, Loewenstein JI. Pegaptanib as an adjunctive treatment for complicated neovascular diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2006 Jun;124(6):920-1. doi: 10.1001/archopht.124.6.920. No abstract available.
- Kourlas H, Schiller DS. Pegaptanib sodium for the treatment of neovascular age-related macular degeneration: a review. Clin Ther. 2006 Jan;28(1):36-44. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.01.009.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization (V.I.S.I.O.N.) Clinical Trial Group; D'Amico DJ, Masonson HN, Patel M, Adamis AP, Cunningham ET Jr, Guyer DR, Katz B. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: two-year safety results of the two prospective, multicenter, controlled clinical trials. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):992-1001.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.02.027. Epub 2006 Apr 27.
- Amato JE, Lee DH, Santos BA, Akduman L. Steroid hypopyon following intravitreal triamcinolone acetonide injection in a pseudophakic patient. Ocul Immunol Inflamm. 2005 Apr-Jun;13(2-3):245-7. doi: 10.1080/09273940590928562.
- Konstantopoulos A, Williams CP, Newsom RS, Luff AJ. Ocular morbidity associated with intravitreal triamcinolone acetonide. Eye (Lond). 2007 Mar;21(3):317-20. doi: 10.1038/sj.eye.6702416. Epub 2006 May 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de novembro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
15 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4499 Pegaptanib in uveitis
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Ensaios clínicos em Pegaptanibe
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Retina Institute of HawaiiEyetech PharmaceuticalsDisponívelEdema macular diabéticoEstados Unidos
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Retina Institute of HawaiiConcluído
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Eyetech PharmaceuticalsPfizerConcluído
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Greater Houston Retina ResearchRetiradoRetinopatia Diabética ProliferativaEstados Unidos
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Lawson Health Research InstitutePfizerConcluídoEdema macular diabético | Retinopatia Diabética ProliferativaCanadá
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Kagawa UniversityRecrutamento