CYP2D6 genotypning av AmpliChipTM CYP450 för Tamoxifen-behandlade bröstcancerpatienter

Tamoxifen, förstahandsläkemedlet för att förhindra återfall i bröstcancer, ordineras vanligtvis för en 5-årig uppföljningsperiod efter diagnos och primär behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer. Nyligen genomförda studier visar att tamoxifen endast är en prodrug, medan dess huvudsakliga aktiva metabolit, endoxifen, bildas in vitro av leverenzymet CYP2D6. Preliminära observationer från USA och Italien har föreslagit att tamoxifen är mindre effektivt för att förebygga canceråterfall hos patienter med bristfälliga CYP2D6-aktiviteter. FDA granskar för närvarande de nya uppgifterna och kommer sannolikt att ändra tamoxifenetiketten i enlighet med detta. Det föreslogs att ett aromatashämmande läkemedel som letrozol kan vara mer fördelaktigt för dessa patienter.

Den föreslagna studien skulle retrospektivt testa CYP2D6-genotyper i 200 - 300 östrogenreceptor (ER) positiva bröstcancerpatienter som behandlas med tamoxifen postoperativt. Blod som samlats in med informerat samtycke skulle användas för att undersöka patientens CYP2D6 genotyp, och identifiera de som är CYP2D6 dåliga metaboliserare (CYP2D6*4/*4 genotyp), och för mätning av endoxifenblodnivån hos de kvinnor som tar läkemedlet.

AmpliChipTM CYP450 är ett mikroarraychip som innehåller miljontals små DNA-molekyler, vilket ger en omfattande täckning av genvariationer som spelar en roll i metabolismen av cirka 25 % av alla receptbelagda läkemedel. AmpliChipTM CYP450-testet är avsett att vara ett hjälpmedel för läkare att individualisera behandlingsdoser för patienter som får läkemedel som metaboliseras genom dessa enzymer.

De kliniska data som samlades in skulle undersöka om dessa individer, såväl som de som behandlats med CYP2D6-hämmande läkemedel som paroxetin och fluoxetin, har högre återfallsfrekvenser i cancer.

Studien, kombinerad med liknande resultat från andra länder, och eventuellt senare integrerad med en internationell nätverksstudie, skulle vara absolut nödvändig för att modifiera behandlingsrekommendationer för bröstcancerterapi. Specifikt, om de amerikanska och italienska fynden bekräftas, kan det vara tillrådligt att byta den 5-åriga uppföljningsbehandlingen för bröstcancerpatienter med ER-positiva primärtumörer som är CYP2D6-fattiga metaboliserare från tamoxifen till ett aromatashämmande läkemedel som letrozol.