Genotypizace CYP2D6 pomocí AmpliChipTM CYP450 u pacientek s rakovinou prsu léčených tamoxifenem

Tamoxifen, lék první volby pro prevenci relapsu rakoviny prsu, je typicky předepisován po dobu 5 let sledování po diagnóze a primární léčbě rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými receptory. Nedávné studie ukazují, že tamoxifen je pouze proléčivo, zatímco jeho hlavní aktivní metabolit, endoxifen, je tvořen in vitro jaterním enzymem CYP2D6. Předběžná pozorování z USA a Itálie naznačila, že tamoxifen je méně účinný pro prevenci relapsu rakoviny u pacientů s nedostatečnými aktivitami CYP2D6. FDA v současné době přezkoumává nová data a pravděpodobně odpovídajícím způsobem upraví označení tamoxifenu. Bylo navrženo, že lék inhibitor aromatázy, jako je letrozol, může být pro tyto pacientky výhodnější.

Navrhovaná studie by retrospektivně testovala genotypy CYP2D6 u 200 - 300 pacientek s karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER), které byly po operaci léčeny tamoxifenem. Krev odebraná s informovaným souhlasem by byla použita pro vyšetření pacientů s genotypem CYP2D6 a pro identifikaci těch, kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2D6 (genotyp CYP2D6*4/*4), a pro měření hladiny endoxifenu v krvi u žen, které tento lék užívají.

AmpliChipTM CYP450 je mikročip, který obsahuje miliony drobných molekul DNA a poskytuje komplexní pokrytí genových variací, které hrají roli v metabolismu přibližně 25 % všech léků na předpis. Test AmpliChipTM CYP450 je určen jako pomůcka pro lékaře při individualizaci léčebných dávek pro pacienty užívající terapeutika metabolizovaná prostřednictvím těchto enzymů.

Shromážděná klinická data by zkoumala, zda tito jedinci, stejně jako ti, kteří jsou léčeni léky inhibujícími CYP2D6, jako je paroxetin a fluoxetin, mají vyšší míru relapsu rakoviny.

Studie v kombinaci s podobnými zjištěními z jiných zemí a případně integrovaná později do mezinárodní síťové studie by byla nezbytná pro úpravu doporučení léčby pro léčbu rakoviny prsu. Konkrétně, pokud se potvrdí nálezy v USA a Itálii, mohlo by být vhodné převést 5letou následnou léčbu u pacientek s rakovinou prsu s ER pozitivními primárními nádory, které jsou pomalými metabolizátory CYP2D6, z tamoxifenu na lék inhibitor aromatázy, jako je letrozol.