CYP2D6 genotipizálás az AmpliChipTM CYP450 segítségével tamoxifennel kezelt emlőrákos betegeknél

A tamoxifent, az emlőrák kiújulásának megelőzésére szolgáló első vonalbeli gyógyszert általában 5 éves követési időszakra írják fel az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák diagnózisa és elsődleges kezelése után. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a tamoxifen csak egy prodrug, míg fő aktív metabolitját, az endoxifent in vitro a CYP2D6 májenzim hozza létre. Az Egyesült Államokból és Olaszországból származó előzetes megfigyelések azt sugallták, hogy a tamoxifen kevésbé hatékony a rák kiújulásának megelőzésében olyan betegeknél, akiknél hiányos CYP2D6 aktivitás. Az FDA jelenleg felülvizsgálja az új adatokat, és valószínűleg ennek megfelelően módosítja a tamoxifen címkéjét. Felmerült, hogy egy aromatázgátló gyógyszer, például a letrozol előnyösebb lehet ezeknek a betegeknek.

A javasolt vizsgálat retrospektív módon tesztelné a CYP2D6 genotípusokat 200-300 ösztrogénreceptor (ER) pozitív emlőrákos betegeken, akiket a műtét után tamoxifennel kezelnek. A tájékozott beleegyezéssel vett vért a betegek CYP2D6 genotípusának vizsgálatára, a CYP2D6 gyengén metabolizálók azonosítására (CYP2D6*4/*4 genotípus), valamint a gyógyszert szedő nők endoxifen vérszintjének mérésére használnák fel.

Az AmpliChipTM CYP450 egy microarray chip, amely milliónyi apró DNS-molekulát tartalmaz, átfogó lefedettséget biztosítva a génvariációkról, amelyek szerepet játszanak az összes vényköteles gyógyszer körülbelül 25%-ának metabolizmusában. Az AmpliChipTM CYP450 teszt célja, hogy segítséget nyújtson az orvosok számára az ezen enzimeken keresztül metabolizálódó terápiában részesülő betegek kezelési dózisainak egyénre szabásához.

Az összegyűjtött klinikai adatok azt vizsgálják, hogy ezeknek az egyéneknek, valamint a CYP2D6-gátló gyógyszerekkel, például paroxetinnel és fluoxetinnel kezelt személyeknél magasabb-e a rák kiújulási aránya.

A tanulmány más országok hasonló megállapításaival kombinálva, és esetleg a későbbiekben egy nemzetközi hálózati tanulmányba integrálva elengedhetetlen lenne az emlőrák terápia kezelési javaslatainak módosításához. Konkrétan, ha az amerikai és olaszországi eredmények beigazolódnak, tanácsos lehet az ER-pozitív primer daganatban szenvedő emlőrákos betegek 5 éves követési kezelését, akik gyenge CYP2D6-metabolizáló, tamoxifenről aromatáz-gátló gyógyszerre, például letrozolra váltani.