CYP2D6 Genotyping av AmpliChipTM CYP450 for Tamoxifen-behandlede brystkreftpasienter

Tamoxifen, førstelinjemedikamentet for å forhindre tilbakefall av brystkreft, er vanligvis foreskrevet for en 5-års oppfølgingsperiode etter diagnose og primærbehandling av østrogenreseptor-positiv brystkreft. Nyere studier viser at tamoxifen kun er et prodrug, mens dets viktigste aktive metabolitt, endoxifen, dannes in vitro av leverenzymet CYP2D6. Foreløpige observasjoner fra USA og Italia har antydet at tamoxifen er mindre effektivt for forebygging av krefttilbakefall hos pasienter med mangelfulle CYP2D6-aktiviteter. FDA vurderer for tiden de nye dataene og vil sannsynligvis endre tamoxifen-etiketten tilsvarende. Det ble antydet at et aromatasehemmermedikament som letrozol kan være mer fordelaktig for disse pasientene.

Den foreslåtte studien vil retrospektivt teste CYP2D6-genotyper i 200 - 300 østrogenreseptor (ER) positive brystkreftpasienter som behandles med tamoxifen postoperativt. Blod samlet inn med informert samtykke vil bli brukt til å undersøke pasientens CYP2D6-genotype, og identifisere de som er CYP2D6-fattige metabolisatorer (CYP2D6*4/*4-genotype), og for måling av endoxifen-blodnivået hos de kvinnene som bruker stoffet.

AmpliChipTM CYP450 er en mikroarray-brikke som inneholder millioner av bittesmå DNA-molekyler, og gir omfattende dekning av genvariasjoner som spiller en rolle i metabolismen til omtrent 25 % av alle reseptbelagte legemidler. AmpliChipTM CYP450-testen er ment å være et hjelpemiddel for leger i individualisering av behandlingsdoser for pasienter som får terapeutika metabolisert gjennom disse enzymene.

De innsamlede kliniske dataene vil undersøke om disse personene, så vel som de som er behandlet med CYP2D6-hemmende legemidler som paroksetin og fluoksetin, har høyere krefttilbakefallsrater.

Studien, kombinert med lignende funn fra andre land, og muligens senere integrert med en internasjonal nettverksstudie, vil være avgjørende for å endre behandlingsanbefalinger for brystkreftbehandling. Spesifikt, hvis de amerikanske og italienske funnene bekreftes, kan det være tilrådelig å bytte 5-års oppfølgingsbehandling for brystkreftpasienter med ER-positive primærtumorer som er CYP2D6-fattige metabolisatorer fra tamoksifen til et aromatasehemmermedikament som letrozol.