CYP2D6 Genotyping af AmpliChipTM CYP450 til Tamoxifen-behandlede brystkræftpatienter

Tamoxifen, det førstevalgspræparat til forebyggelse af tilbagefald af brystkræft, ordineres typisk til en 5-årig opfølgningsperiode efter diagnose og primær behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft. Nylige undersøgelser viser, at tamoxifen kun er et prodrug, mens dets vigtigste aktive metabolit, endoxifen, dannes in vitro af leverenzymet CYP2D6. Foreløbige observationer fra USA og Italien har antydet, at tamoxifen er mindre effektivt til forebyggelse af kræfttilbagefald hos patienter med mangelfulde CYP2D6-aktiviteter. FDA er i øjeblikket ved at gennemgå de nye data og vil sandsynligvis ændre tamoxifen-mærket i overensstemmelse hermed. Det blev foreslået, at et aromatasehæmmende lægemiddel såsom letrozol kunne være mere gavnligt for disse patienter.

Den foreslåede undersøgelse vil retrospektivt teste CYP2D6 genotyper i 200 - 300 østrogenreceptor (ER) positive brystkræftpatienter, som behandles med tamoxifen postoperativt. Blod indsamlet med informeret samtykke vil blive brugt til at undersøge patientens CYP2D6-genotype og identificere dem, der er CYP2D6-fattige metabolisatorer (CYP2D6*4/*4-genotype), og til måling af endoxifen-blodniveauet hos de kvinder, der er på lægemidlet.

AmpliChipTM CYP450 er en mikroarray-chip, som indeholder millioner af bittesmå DNA-molekyler, som giver en omfattende dækning af genvariationer, der spiller en rolle i metabolismen af ​​cirka 25 % af alle receptpligtige lægemidler. AmpliChipTM CYP450-testen er beregnet til at være en hjælp for læger til at individualisere behandlingsdoser til patienter, der modtager terapeutika metaboliseret gennem disse enzymer.

De indsamlede kliniske data vil undersøge, om disse personer, såvel som dem, der er behandlet med CYP2D6-hæmmende lægemidler såsom paroxetin og fluoxetin, har højere kræfttilbagefaldsrater.

Undersøgelsen, kombineret med lignende resultater fra andre lande, og muligvis senere integreret med et internationalt netværksstudie, ville være bydende nødvendigt for at modificere behandlingsanbefalinger for brystkræftbehandling. Specifikt, hvis de amerikanske og italienske resultater bekræftes, kan det være tilrådeligt at skifte den 5-årige opfølgningsbehandling for brystkræftpatienter med ER-positive primære tumorer, som er CYP2D6-fattige metabolisatorer, fra tamoxifen til et aromatasehæmmende lægemiddel såsom letrozol.