Генотипирование CYP2D6 с помощью AmpliChipTM CYP450 для пациентов с раком молочной железы, получавших лечение тамоксифеном

Тамоксифен, препарат первой линии для предотвращения рецидива рака молочной железы, обычно назначают на 5-летний период наблюдения после диагностики и первичного лечения эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы. Недавние исследования показывают, что тамоксифен является только пролекарством, в то время как его основной активный метаболит, эндоксифен, образуется in vitro ферментом печени CYP2D6. Предварительные наблюдения в США и Италии показали, что тамоксифен менее эффективен для профилактики рецидивов рака у пациентов с дефицитом активности CYP2D6. В настоящее время FDA рассматривает новые данные и, вероятно, соответствующим образом изменит этикетку тамоксифена. Было высказано предположение, что ингибиторы ароматазы, такие как летрозол, могут быть более полезными для этих пациентов.

Предлагаемое исследование будет ретроспективно тестировать генотипы CYP2D6 у 200-300 пациентов с раком молочной железы с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы (ER), которые лечатся тамоксифеном после операции. Кровь, собранная с информированного согласия, будет использоваться для исследования пациентов с генотипом CYP2D6 и выявления тех, кто является слабым метаболизатором CYP2D6 (генотип CYP2D6*4/*4), а также для измерения уровня эндоксифена в крови у женщин, принимающих препарат.

AmpliChipTM CYP450 — это микрочип, содержащий миллионы крошечных молекул ДНК, обеспечивающий всесторонний охват генных вариаций, играющих роль в метаболизме приблизительно 25% всех рецептурных лекарств. Тест AmpliChipTM CYP450 предназначен для оказания помощи врачам в индивидуализации лечебных доз для пациентов, получающих терапевтические препараты, метаболизирующиеся с помощью этих ферментов.

Собранные клинические данные позволят выяснить, имеют ли эти люди, а также те, кто лечился препаратами, ингибирующими CYP2D6, такими как пароксетин и флуоксетин, более высокую частоту рецидивов рака.

Это исследование в сочетании с аналогичными результатами, полученными в других странах, и, возможно, позднее интегрированное с международным сетевым исследованием, будет необходимо для изменения рекомендаций по лечению рака молочной железы. В частности, если данные США и Италии подтвердятся, может быть целесообразно переключить 5-летнее последующее лечение пациентов с раком молочной железы с ER-положительными первичными опухолями, которые являются слабыми метаболизаторами CYP2D6, с тамоксифена на препарат ингибитора ароматазы, такой как летрозол.