Génotypage du CYP2D6 par AmpliChipTM CYP450 pour les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées au tamoxifène

Le tamoxifène, le médicament de première ligne pour prévenir la rechute du cancer du sein, est généralement prescrit pour une période de suivi de 5 ans après le diagnostic et le traitement primaire du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. Des études récentes montrent que le tamoxifène n'est qu'un pro-médicament, alors que son principal métabolite actif, l'endoxifène, est formé in vitro par l'enzyme hépatique CYP2D6. Des observations préliminaires provenant des États-Unis et d'Italie ont suggéré que le tamoxifène est moins efficace pour la prévention des rechutes du cancer chez les patients présentant des activités CYP2D6 déficientes. La FDA examine actuellement les nouvelles données et est susceptible de modifier l'étiquette du tamoxifène en conséquence. Il a été suggéré qu'un médicament inhibiteur de l'aromatase tel que le létrozole pourrait être plus bénéfique pour ces patients.

L'étude proposée testerait rétrospectivement les génotypes CYP2D6 chez 200 à 300 patientes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) et traitées au tamoxifène après l'opération. Le sang prélevé avec le consentement éclairé serait utilisé pour examiner le génotype CYP2D6 des patients et identifier ceux qui sont des métaboliseurs lents du CYP2D6 (génotype CYP2D6 * 4 / * 4) et pour mesurer le taux sanguin d'endoxifène chez les femmes qui prennent le médicament.

AmpliChipTM CYP450 est une micropuce qui contient des millions de minuscules molécules d'ADN, offrant une couverture complète des variations génétiques qui jouent un rôle dans le métabolisme d'environ 25 % de tous les médicaments sur ordonnance. Le test AmpliChipTM CYP450 est destiné à aider les médecins à individualiser les doses de traitement pour les patients recevant des agents thérapeutiques métabolisés par ces enzymes.

Les données cliniques recueillies examineraient si ces personnes, ainsi que celles traitées avec des médicaments inhibiteurs du CYP2D6 tels que la paroxétine et la fluoxétine, ont des taux de rechute du cancer plus élevés.

L'étude, combinée à des résultats similaires d'autres pays, et éventuellement intégrée plus tard à une étude de réseau international, serait impérative pour modifier les recommandations de traitement pour le traitement du cancer du sein. Plus précisément, si les résultats américains et italiens sont confirmés, il pourrait être conseillé de remplacer le traitement de suivi de 5 ans pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avec des tumeurs primaires ER positives qui sont des métaboliseurs lents par le tamoxifène par un médicament inhibiteur de l'aromatase tel que le létrozole.