Genotipificación de CYP2D6 por AmpliChipTM CYP450 para pacientes con cáncer de mama tratadas con tamoxifeno

El tamoxifeno, el fármaco de primera línea para prevenir la recaída del cáncer de mama, normalmente se prescribe durante un período de seguimiento de 5 años después del diagnóstico y tratamiento primario del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Estudios recientes muestran que el tamoxifeno es solo un profármaco, mientras que su principal metabolito activo, el endoxifeno, se forma in vitro por la enzima hepática CYP2D6. Las observaciones preliminares de los EE. UU. e Italia han sugerido que el tamoxifeno es menos eficaz para la prevención de la recaída del cáncer en pacientes con actividades deficientes de CYP2D6. Actualmente, la FDA está revisando los nuevos datos y es probable que modifique la etiqueta del tamoxifeno en consecuencia. Se sugirió que un fármaco inhibidor de la aromatasa, como el letrozol, podría ser más beneficioso para estos pacientes.

El estudio propuesto evaluaría retrospectivamente los genotipos CYP2D6 en 200 - 300 pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE) positivo que reciben tratamiento con tamoxifeno después de la operación. La sangre recolectada con consentimiento informado se usaría para examinar el genotipo CYP2D6 de los pacientes e identificar a aquellos que son metabolizadores lentos de CYP2D6 (genotipo CYP2D6*4/*4) y para medir el nivel de endoxifeno en sangre en aquellas mujeres que toman el medicamento.

AmpliChipTM CYP450 es un chip de micromatriz que contiene millones de diminutas moléculas de ADN, lo que brinda una cobertura integral de las variaciones genéticas que desempeñan un papel en el metabolismo de aproximadamente el 25 % de todos los medicamentos recetados. La prueba AmpliChipTM CYP450 pretende ser una ayuda para los médicos en la individualización de las dosis de tratamiento para pacientes que reciben terapias metabolizadas a través de estas enzimas.

Los datos clínicos recopilados examinarían si estos individuos, así como aquellos tratados con medicamentos inhibidores de CYP2D6 como paroxetina y fluoxetina, tienen tasas más altas de recaída del cáncer.

El estudio, combinado con hallazgos similares de otros países, y posiblemente integrado más adelante con un estudio de red internacional, sería imperativo para modificar las recomendaciones de tratamiento para la terapia del cáncer de mama. Específicamente, si se confirman los hallazgos de EE. UU. e Italia, podría ser recomendable cambiar el tratamiento de seguimiento de 5 años para pacientes con cáncer de mama con tumores primarios ER positivos que son metabolizadores lentos de CYP2D6 de tamoxifeno a un fármaco inhibidor de la aromatasa como letrozol.