CYP2D6 Genotypering door AmpliChipTM CYP450 voor met tamoxifen behandelde borstkankerpatiënten

Tamoxifen, het eerstelijnsgeneesmiddel voor het voorkomen van terugval van borstkanker, wordt meestal voorgeschreven voor een follow-upperiode van 5 jaar na de diagnose en primaire behandeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Recente studies tonen aan dat tamoxifen slechts een prodrug is, terwijl de belangrijkste actieve metaboliet, endoxifen, in vitro wordt gevormd door het leverenzym CYP2D6. Voorlopige waarnemingen uit de VS en Italië hebben gesuggereerd dat tamoxifen minder effectief is voor de preventie van terugval van kanker bij patiënten met gebrekkige CYP2D6-activiteiten. De FDA beoordeelt momenteel de nieuwe gegevens en zal waarschijnlijk het tamoxifen-label dienovereenkomstig aanpassen. Er werd gesuggereerd dat een aromataseremmer zoals letrozol gunstiger zou kunnen zijn voor deze patiënten.

De voorgestelde studie zou retrospectief CYP2D6-genotypes testen bij 200 - 300 oestrogeenreceptor (ER)-positieve borstkankerpatiënten die postoperatief worden behandeld met tamoxifen. Bloed dat met geïnformeerde toestemming wordt verzameld, zou worden gebruikt voor het onderzoeken van het CYP2D6-genotype van de patiënt, en voor het identificeren van degenen die CYP2D6-arme metaboliseerders zijn (CYP2D6*4/*4-genotype), en voor het meten van de endoxifen-bloedspiegel bij vrouwen die het medicijn gebruiken.

AmpliChipTM CYP450 is een microarray-chip die miljoenen kleine DNA-moleculen bevat en een uitgebreide dekking biedt van genvariaties die een rol spelen bij het metabolisme van ongeveer 25% van alle geneesmiddelen op recept. De AmpliChipTM CYP450-test is bedoeld als hulpmiddel voor artsen bij het individualiseren van behandelingsdoses voor patiënten die therapieën krijgen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd.

De verzamelde klinische gegevens zouden onderzoeken of deze personen, evenals degenen die worden behandeld met CYP2D6-remmende geneesmiddelen zoals paroxetine en fluoxetine, hogere terugvalpercentages van kanker hebben.

De studie, gecombineerd met vergelijkbare bevindingen uit andere landen, en mogelijk later geïntegreerd met een internationale netwerkstudie, zou noodzakelijk zijn voor het aanpassen van behandelaanbevelingen voor borstkankertherapie. In het bijzonder, als de Amerikaanse en Italiaanse bevindingen worden bevestigd, kan het raadzaam zijn om de 5-jarige vervolgbehandeling voor borstkankerpatiënten met ER-positieve primaire tumoren die trage CYP2D6-metaboliseerders zijn over te schakelen van tamoxifen naar een aromataseremmer zoals letrozol.