Genotypowanie CYP2D6 za pomocą AmpliChipTM CYP450 dla pacjentów z rakiem piersi leczonych tamoksyfenem

Tamoksyfen, lek pierwszego rzutu w zapobieganiu nawrotom raka piersi, jest zwykle przepisywany na 5-letni okres obserwacji po rozpoznaniu i pierwotnym leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Ostatnie badania pokazują, że tamoksyfen jest tylko prolekiem, podczas gdy jego główny aktywny metabolit, endoksyfen, jest tworzony in vitro przez enzym wątrobowy CYP2D6. Wstępne obserwacje z USA i Włoch sugerują, że tamoksyfen jest mniej skuteczny w zapobieganiu nawrotom raka u pacjentów z niedoborem aktywności CYP2D6. FDA analizuje obecnie nowe dane i prawdopodobnie odpowiednio zmieni etykietę tamoksyfenu. Zasugerowano, że lek będący inhibitorem aromatazy, taki jak letrozol, może być bardziej korzystny dla tych pacjentów.

Proponowane badanie retrospektywnie przetestuje genotypy CYP2D6 u 200-300 pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER), które są leczone pooperacyjnie tamoksyfenem. Krew pobrana za świadomą zgodą zostanie wykorzystana do badania genotypu CYP2D6 pacjentek i identyfikacji osób słabo metabolizujących CYP2D6 (genotyp CYP2D6*4/*4) oraz do pomiaru poziomu endoksyfenu we krwi kobiet przyjmujących lek.

AmpliChipTM CYP450 to chip mikromacierzy, który zawiera miliony maleńkich cząsteczek DNA, zapewniając kompleksową analizę wariantów genów, które odgrywają rolę w metabolizmie około 25% wszystkich leków na receptę. Test AmpliChipTM CYP450 ma być pomocą dla lekarzy w indywidualizacji dawek terapeutycznych dla pacjentów otrzymujących leki metabolizowane przez te enzymy.

Zebrane dane kliniczne pozwoliłyby zbadać, czy osoby te, jak również leczone lekami hamującymi CYP2D6, takimi jak paroksetyna i fluoksetyna, mają wyższy wskaźnik nawrotów raka.

Badanie, w połączeniu z podobnymi wynikami z innych krajów, a następnie prawdopodobnie zintegrowane z badaniem międzynarodowej sieci, byłoby konieczne do zmodyfikowania zaleceń dotyczących leczenia raka piersi. W szczególności, jeśli wyniki badań amerykańskich i włoskich potwierdzą się, może być wskazane zastąpienie tamoksyfenu 5-letnią obserwacją pacjentek z rakiem piersi z guzami pierwotnymi ER-dodatnimi, które mają słaby metabolizm CYP2D6, z tamoksyfenu na lek będący inhibitorem aromatazy, taki jak letrozol.