Genotipagem de CYP2D6 por AmpliChipTM CYP450 para pacientes com câncer de mama tratados com tamoxifeno

O tamoxifeno, o medicamento de primeira linha para prevenir a recidiva do câncer de mama, é normalmente prescrito para um período de acompanhamento de 5 anos após o diagnóstico e tratamento primário do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Estudos recentes mostram que o tamoxifeno é apenas um pró-fármaco, enquanto seu principal metabólito ativo, o endoxifeno, é formado in vitro pela enzima hepática CYP2D6. Observações preliminares dos EUA e da Itália sugeriram que o tamoxifeno é menos eficaz na prevenção de recidiva do câncer em pacientes com atividades deficientes do CYP2D6. A FDA está revisando os novos dados e provavelmente modificará o rótulo do tamoxifeno de acordo. Sugeriu-se que um medicamento inibidor da aromatase, como o letrozol, poderia ser mais benéfico para esses pacientes.

O estudo proposto testaria retrospectivamente os genótipos CYP2D6 em 200 - 300 pacientes com câncer de mama positivo para receptores de estrogênio (ER) tratados com tamoxifeno no pós-operatório. O sangue coletado com consentimento informado seria usado para examinar o genótipo CYP2D6 dos pacientes e identificar aqueles que são metabolizadores fracos de CYP2D6 (genótipo CYP2D6*4/*4) e para medir o nível sanguíneo de endoxifeno naquelas mulheres que estão tomando o medicamento.

AmpliChipTM CYP450 é um chip microarray que contém milhões de pequenas moléculas de DNA, fornecendo uma cobertura abrangente de variações genéticas que desempenham um papel no metabolismo de aproximadamente 25% de todos os medicamentos prescritos. O teste AmpliChipTM CYP450 destina-se a ser uma ajuda para os médicos na individualização das doses de tratamento para pacientes que recebem terapêutica metabolizada por meio dessas enzimas.

Os dados clínicos coletados examinariam se esses indivíduos, bem como aqueles tratados com drogas inibidoras do CYP2D6, como paroxetina e fluoxetina, têm taxas de recidiva de câncer mais altas.

O estudo, combinado com descobertas semelhantes de outros países, e possivelmente integrado posteriormente a um estudo de rede internacional, seria imperativo para modificar as recomendações de tratamento para a terapia do câncer de mama. Especificamente, se as descobertas dos EUA e da Itália forem confirmadas, pode ser aconselhável mudar o tratamento de acompanhamento de 5 anos para pacientes com câncer de mama com tumores primários ER positivos que são metabolizadores fracos de CYP2D6 de tamoxifeno para um medicamento inibidor de aromatase, como letrozol.