Genotipizzazione del CYP2D6 mediante AmpliChipTM CYP450 per pazienti con carcinoma mammario trattato con tamoxifene

Il tamoxifene, il farmaco di prima linea per prevenire la recidiva del cancro al seno, viene generalmente prescritto per un periodo di follow-up di 5 anni dopo la diagnosi e il trattamento primario del carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni. Studi recenti mostrano che il tamoxifene è solo un profarmaco, mentre il suo principale metabolita attivo, l'endoxifene, è formato in vitro dall'enzima epatico CYP2D6. Osservazioni preliminari dagli Stati Uniti e dall'Italia hanno suggerito che il tamoxifene è meno efficace per la prevenzione delle ricadute del cancro nei pazienti con attività carenti del CYP2D6. La FDA sta attualmente esaminando i nuovi dati ed è probabile che modificherà di conseguenza l'etichetta del tamoxifene. È stato suggerito che un farmaco inibitore dell'aromatasi come il letrozolo potrebbe essere più vantaggioso per questi pazienti.

Lo studio proposto testerebbe retrospettivamente i genotipi CYP2D6 in 200-300 pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER) che sono trattate con tamoxifene dopo l'intervento. Il sangue raccolto con consenso informato verrebbe utilizzato per esaminare il genotipo CYP2D6 dei pazienti e identificare coloro che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6 (genotipo CYP2D6*4/*4) e per la misurazione del livello ematico di endoxifene in quelle donne che assumono il farmaco.

AmpliChipTM CYP450 è un chip microarray che contiene milioni di minuscole molecole di DNA, fornendo una copertura completa delle variazioni geniche che svolgono un ruolo nel metabolismo di circa il 25% di tutti i farmaci soggetti a prescrizione medica. Il test AmpliChipTM CYP450 intende essere un aiuto per i medici nell'individualizzazione delle dosi terapeutiche per i pazienti che ricevono terapie metabolizzate attraverso questi enzimi.

I dati clinici raccolti esaminerebbero se questi individui, così come quelli trattati con farmaci inibitori del CYP2D6 come la paroxetina e la fluoxetina, hanno tassi di recidiva del cancro più elevati.

Lo studio, combinato con risultati simili provenienti da altri paesi, e possibilmente integrato in seguito con uno studio di rete internazionale, sarebbe indispensabile per modificare le raccomandazioni terapeutiche per la terapia del cancro al seno. In particolare, se i risultati degli Stati Uniti e dell'Italia saranno confermati, potrebbe essere consigliabile passare dal tamoxifene a un farmaco inibitore dell'aromatasi come il letrozolo il trattamento di follow-up a 5 anni per le pazienti con carcinoma mammario con tumori primari ER positivi che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6.