CYP2D6-genotyypitys AmpliChipTM CYP450:llä tamoksifeenilla hoidetuille rintasyöpäpotilaille

Tamoksifeeni, ensisijainen lääke rintasyövän uusiutumisen ehkäisyyn, määrätään tyypillisesti 5 vuoden seurantajaksoksi estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän diagnoosin ja ensisijaisen hoidon jälkeen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että tamoksifeeni on vain aihiolääke, kun taas sen tärkein aktiivinen metaboliitti, endoksifeeni, muodostuu in vitro maksaentsyymin CYP2D6 toimesta. Alustavat havainnot Yhdysvalloista ja Italiasta ovat osoittaneet, että tamoksifeeni on vähemmän tehokas syövän uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on puutteellinen CYP2D6-aktiivisuus. FDA tarkastelee parhaillaan uusia tietoja ja todennäköisesti muuttaa tamoksifeenin etikettiä vastaavasti. Ehdotettiin, että aromataasi-inhibiittori, kuten letrotsoli, voisi olla hyödyllisempi näille potilaille.

Ehdotetussa tutkimuksessa testattaisiin retrospektiivisesti CYP2D6-genotyyppejä 200–300 estrogeenireseptori (ER) -positiivisilla rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan tamoksifeenilla leikkauksen jälkeen. Tietoon perustuvalla suostumuksella kerättyä verta käytettäisiin potilaiden CYP2D6-genotyypin tutkimiseen ja niiden tunnistamiseen, jotka ovat heikkoja CYP2D6-metaboliaa (CYP2D6*4/*4-genotyyppi), sekä endoksifeenin veren pitoisuuden mittaamiseen niiltä naisilta, jotka käyttävät lääkettä.

AmpliChipTM CYP450 on mikrosiru, joka sisältää miljoonia pieniä DNA-molekyylejä ja tarjoaa kattavan kattavuuden geenivariaatioista, jotka osallistuvat noin 25 %:n kaikkien reseptilääkkeiden aineenvaihduntaan. AmpliChipTM CYP450 -testi on tarkoitettu avuksi lääkäreille yksilöidessään hoitoannoksia potilaille, jotka saavat näiden entsyymien kautta metaboloituvia lääkkeitä.

Kerätyt kliiniset tiedot tutkisivat, onko näillä henkilöillä, samoin kuin niillä, joita hoidetaan CYP2D6:ta estävillä lääkkeillä, kuten paroksetiinilla ja fluoksetiinilla, korkeampi syövän uusiutumisaste.

Tutkimus yhdistettynä muiden maiden vastaaviin löydöksiin ja mahdollisesti myöhemmin integroituna kansainväliseen verkostotutkimukseen olisi välttämätön rintasyövän hoidon hoitosuositusten muuttamisessa. Erityisesti, jos Yhdysvaltojen ja Italian löydökset vahvistetaan, saattaa olla suositeltavaa vaihtaa 5 vuoden seurantahoito ER-positiivisia primaarisia kasvaimia sairastaville rintasyöpäpotilaille, jotka metaboloivat CYP2D6:ta heikosti, tamoksifeenista aromataasin estäjälääkkeeseen, kuten letrotsoliin.