CYP2D6-Genotypisierung durch AmpliChipTM CYP450 für mit Tamoxifen behandelte Brustkrebspatientinnen

Tamoxifen, das Medikament der ersten Wahl zur Vorbeugung von Brustkrebsrückfällen, wird in der Regel für einen Nachbeobachtungszeitraum von 5 Jahren nach der Diagnose und Erstbehandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs verschrieben. Jüngste Studien zeigen, dass Tamoxifen nur ein Prodrug ist, während sein wichtigster aktiver Metabolit, Endoxifen, in vitro durch das Leberenzym CYP2D6 gebildet wird. Vorläufige Beobachtungen aus den USA und Italien deuten darauf hin, dass Tamoxifen bei der Vorbeugung von Krebsrückfällen bei Patienten mit mangelnder CYP2D6-Aktivität weniger wirksam ist. Die FDA prüft derzeit die neuen Daten und wird die Tamoxifen-Kennzeichnung voraussichtlich entsprechend ändern. Es wurde vermutet, dass ein Aromatasehemmer wie Letrozol für diese Patienten vorteilhafter sein könnte.

Die vorgeschlagene Studie würde retrospektiv die CYP2D6-Genotypen bei 200–300 Östrogenrezeptor (ER)-positiven Brustkrebspatientinnen testen, die postoperativ mit Tamoxifen behandelt werden. Mit Einverständniserklärung gesammeltes Blut würde zur Untersuchung des CYP2D6-Genotyps der Patientin und zur Identifizierung derjenigen, die CYP2D6-arme Metabolisierer sind (CYP2D6*4/*4-Genotyp), sowie zur Messung des Endoxifen-Blutspiegels bei Frauen, die das Medikament einnehmen, verwendet.

AmpliChipTM CYP450 ist ein Microarray-Chip, der Millionen winziger DNA-Moleküle enthält und eine umfassende Abdeckung von Genvariationen bietet, die im Stoffwechsel von etwa 25 % aller verschreibungspflichtigen Medikamente eine Rolle spielen. Der AmpliChipTM CYP450-Test soll Ärzten dabei helfen, die Behandlungsdosen für Patienten zu individualisieren, die über diese Enzyme verstoffwechselte Therapeutika erhalten.

Die gesammelten klinischen Daten würden untersuchen, ob diese Personen sowie diejenigen, die mit CYP2D6-hemmenden Medikamenten wie Paroxetin und Fluoxetin behandelt werden, höhere Krebsrückfallraten aufweisen.

Die Studie, kombiniert mit ähnlichen Erkenntnissen aus anderen Ländern und möglicherweise später integriert in eine internationale Netzwerkstudie, wäre zwingend erforderlich, um Behandlungsempfehlungen für die Brustkrebstherapie zu modifizieren. Insbesondere wenn sich die US-amerikanischen und italienischen Ergebnisse bestätigen, könnte es ratsam sein, die 5-Jahres-Nachbeobachtungsbehandlung für Brustkrebspatientinnen mit ER-positiven Primärtumoren, die CYP2D6-arme Metabolisierer sind, von Tamoxifen auf ein Aromatasehemmer-Medikament wie Letrozol umzustellen.