En studie av MK-0869 (Aprepitant) och MK-0517 (Fosaprepitant) hos pediatriska deltagare som får kemoterapi (MK-0869-134)
27 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multicenter, öppen etikett, 5-delad studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av Aprepitant och Fosaprepitant Dimeglumine hos pediatriska patienter som får emetogen kemoterapi
Denna studie kommer att fastställa den lämpliga doseringsregimen för aprepitant och fosaprepitant för att förebygga illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi hos pediatriska deltagare från 0 månader till 17 års ålder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fosaprepitant är en prodrug för aprepitant och omvandlas snabbt till aprepitant efter intravenös administrering; den farmakologiska effekten av fosaprepitant tillskrivs aprepitant.
Födelse till ett år gammal kohort kommer att initieras i del III och IV efter att del II (steg A och B) har slutförts hos deltagare <6 månader gamla.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
92
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är 0 (minst 37 veckors graviditet) till 17 år
- Är planerad att få måttligt till mycket illamåendeframkallande kemoterapi eller deltagaren tolererade inte en tidigare kemoterapiregim som är planerad att upprepas
- Förväntas få ondansetron
- Kvinnliga deltagare som har börjat menstruera måste ha ett negativt graviditetstest
- Väger ≥3,0 kg vid <6 månaders ålder, ≥6,0 kg vid >6 månaders ålder och ≥7,5 kg om > 2 år gammal
- Har en redan existerande venkateter
Exklusions kriterier:
- Använder olagliga droger eller missbrukar alkohol
- Är gravid eller ammar
- Har en symtomatisk tumör i centrala nervsystemet (CNS).
- Har en infektion eller annan okontrollerad sjukdom än cancer
- Har känd historia av hjärt-QT-vågförlängning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del IA-fosaprepitant 115 mg/aprepitant
Dag 1, fosaprepitant intravenöst (IV) i en dos på 115 mg och dag 2 och 3, aprepitant 80 mg oralt (PO), före kemoterapi för deltagare från 12 till 17 år.
Deltagarna får också ondansetron IV enligt lokal vårdstandard, med eller utan dexametason IV.
|
aprepitant pulver till suspension, 125 mg/påse, PO
Andra namn:
fosaprepitant lyofiliserat pulver till suspension, 115 mg/flaska eller 150 mg/flaska, IV
Andra namn:
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
|
|
Experimentell: Del IB-fosaprepitant 150 mg
Dag 1, fosaprepitant, IV i en dos av 150 mg, före kemoterapi för deltagare 12 till 17 år.
Deltagarna får också ondansetron IV enligt lokal vårdstandard, med eller utan dexametason IV.
|
fosaprepitant lyofiliserat pulver till suspension, 115 mg/flaska eller 150 mg/flaska, IV
Andra namn:
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
|
|
Experimentell: Del IIA-aprepitant 80 mg ekv.
Dag 1, aprepitant PO före kemoterapi vid de doseringsregimer som anges för följande åldersintervall: 6 månader till <12 års ålder - 47 mg/m^2; 4 månader till <6 månaders ålder - 2,0 mg/kg; 1 månad till <4 månaders ålder - 1,0 mg/kg; födelse till <1 månads ålder - 0,5 mg/kg.
Deltagarna får också ondansetron IV enligt lokal vårdstandard, med eller utan dexametason IV.
|
aprepitant pulver till suspension, 125 mg/påse, PO
Andra namn:
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
|
|
Experimentell: Del IIB-aprepitant 125 mg ekv.
Dag 1, aprepitant PO före kemoterapi vid de doseringsregimer som anges för följande åldersintervall: 2 år till <12 år - 74 mg/m^2; 6 månader till <2 år - 1,3 mg/kg; 4 månader till <6 månaders ålder - 3,0 mg/kg; 1 månad till <4 månaders ålder - 1,5 mg/kg; födelse till <1 månads ålder - 0,75 mg/kg.
Deltagarna får också ondansetron IV enligt lokal vårdstandard, med eller utan dexametason IV.
|
aprepitant pulver till suspension, 125 mg/påse, PO
Andra namn:
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
|
|
Aktiv komparator: Del III-ondansetron
Ondansetron administrerades IV enligt lokal vårdstandard dag 1, 2 och 3 före kemoterapi för deltagare från födseln till <12 år.
Användning av IV dexametason är frivillig med undantag för födseln till ett år gammal kohort.
|
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del IV-aprepitantregim
Dag 1, aprepitant, PO, före kemoterapi med de doseringsregimer som anges för följande åldersintervall: 4 månader till <12 års ålder - 3,0 mg/kg; 1 månad till <4 månaders ålder - 1,5 mg/kg; Födelse till <1 månads ålder - 0,75 mg/kg; Dag 2 och 3, aprepitant, PO, före kemoterapi med de doseringsregimer som anges för följande åldersintervall: 4 månader till <12 år - 2,0 mg/kg; 1 månad till <4 månaders ålder - 1,0 mg/kg; Födelse till <1 månads ålder - 0,5 mg/kg.
Deltagarna får också ondansetron IV enligt lokal vårdstandard.
Användningen av dexametason IV är frivillig med undantag för födseln till ett år gammal kohort.
|
aprepitant pulver till suspension, 125 mg/påse, PO
Andra namn:
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
|
|
Experimentell: Del V-fosaprepitant regim
Dag 1, fosaprepitant, IV i en dos på 3 mg/kg före kemoterapi för deltagare 6 månader till <12 år.
Deltagarna får också ondansetron IV enligt lokal vårdstandard, med eller utan dexametason IV.
|
fosaprepitant lyofiliserat pulver till suspension, 115 mg/flaska eller 150 mg/flaska, IV
Andra namn:
ondansetron infusionsvätska, lösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
dexametason infusionslösning, IV, administrerad enligt lokal vårdstandard
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under tidskoncentrationskurvan från 0 till 24 timmar (AUC 0-24 timmar) för Aprepitant
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
AUC är ett mått på mängden aprepitant i plasman.
Fosaprepitant är en prodrug för aprepitant och omvandlas snabbt till aprepitant efter intravenös administrering.
Blodprover för farmakokinetisk (PK) bedömning togs vid följande tidpunkter: Del IA - Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar (tim) efter dos av fosaprepitant; Del IB - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 0,5, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter start av kemoterapi; Delar II och IV - Fördos och dos 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter aprepitant; Del V - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 24 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för Aprepitant
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
Cmax är ett mått på den maximala mängden aprepitant i plasman.
Fosaprepitant är en prodrug för aprepitant och omvandlas snabbt till aprepitant efter intravenös administrering.
Blodprover för PK-bedömning togs vid följande tidpunkter: Del IA - Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter fosaprepitantdos; Del IB - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 0,5, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi; Delar II och IV - Fördosering och dos 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter aprepitant; Del V - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för Aprepitant
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
Tmax är ett mått på hur lång tid efter dosering tills den maximala koncentrationen av aprepitant uppnåddes.
Fosaprepitant är en prodrug för aprepitant och omvandlas snabbt till aprepitant efter intravenös administrering.
Blodprover för PK-bedömning togs vid följande tidpunkter: Del IA - Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter fosaprepitantdos; Del IB - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 0,5, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi; Delar II och IV - Fördosering och dos 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter aprepitant; Del V - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för Aprepitant
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
t1/2 är tiden från dosering tills hälften av aprepitanten metaboliserades från kroppen.
Fosaprepitant är en prodrug för aprepitant och omvandlas snabbt till aprepitant efter intravenös administrering.
Blodprover för PK-bedömning togs vid följande tidpunkter: Del IA - Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter fosaprepitantdos; Del IB - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 0,5, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi; Delar II och IV - Fördosering och dos 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter aprepitant; Del V - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant/aprepitant
|
|
Cmax för Fosaprepitant
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant
|
Cmax är ett mått på den maximala mängden fosaprepitant i plasman.
Blodprover för PK-bedömning togs vid följande tidpunkter: Del IA - Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter fosaprepitantdos; Del V - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 0,5, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant
|
|
Tmax för Fosaprepitant
Tidsram: Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant
|
Tmax är ett mått på hur lång tid efter dosering tills den maximala koncentrationen av fosaprepitant uppnåddes.
Blodprover för PK-bedömning togs vid följande tidpunkter: Del IA - Fördos och 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter fosaprepitantdos; Del V - Fördosering och -0,75, -0,5, 0, 0,5, 1,5, 3, 4, 6, 8, 24, 48 och 72 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 72 timmar efter dos av fosaprepitant
|
|
Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 17 dagar)
|
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till användningen av produkten eller inte.
Deltagarna övervakades för förekomsten av biverkningar i upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Upp till 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 17 dagar)
|
|
Antal deltagare som avbryter studieläkemedlet på grund av en AE
Tidsram: Dag 1 till dag 3
|
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till användningen av produkten eller inte.
Antalet deltagare som avbröt studien på grund av en AE sammanfattas.
|
Dag 1 till dag 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration och PK-parametrar för dexametason hos deltagare från födsel till 1 års ålder
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dos av dexametason
|
Blodprover för PK-bedömning skulle samlas in vid följande tidpunkter: Del II och V - Fördos och 1,5, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter start av kemoterapi; Delar III och IV - Omedelbart efter infusion av dexametson och 0,5, 1,5, 3, 8 och 24 timmar efter start av kemoterapi.
|
Upp till 24 timmar efter dos av dexametason
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 februari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
20 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
20 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2009
Första postat (Uppskatta)
7 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Tecken och symtom, matsmältningssystemet
- Kräkningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Dermatologiska medel
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Serotoninmedel
- Serotoninantagonister
- Anti-ångest medel
- Antiklåda
- Neurokinin-1-receptorantagonister
- Dexametason
- Ondansetron
- Aprepitant
- Fosaprepitant
Andra studie-ID-nummer
- 0869-134
- 2009_501 (Annan identifierare: Telerx Study Identifier)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .