Intravenös dosökningsstudie med ETI-204 hos vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18-50 inklusive vid tidpunkten för inskrivningen. I var och en av läkemedelskohorterna (undergrupper) måste minst tre av försökspersonerna vara kvinnor.
2. Följande screeninglaboratorieparametrar måste ligga inom 5 % av det normala intervallet: CBC (exklusive WBC) och koagulationstester (aPTT, PT och INR). Det absoluta antalet vita blodkroppar måste ligga inom 10 % av det normala intervallet. BUN, kreatinin och totalt och direkt bilirubin kan vara upp till 10 % över de övre normala gränserna. AST, ALAT och alkaliskt fosfatas måste ligga inom normala gränser. Urinanalys måste ligga inom allmänt accepterade normala gränser.

3. Värdena för följande tester vid screening ska vara:

   G-6-P dehydrogenas - normalt HBsAg - negativt HBV - negativt (förutom immuniserade försökspersoner kan ha positiva anti-HBs) Anti-HCV - negativt Anti-HIV (HIV-antikroppstest) - negativ Urinläkemedelsscreening (inklusive kotinin) - negativ

4. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att utöva heterosexuell abstinens eller att använda en licensierad, effektiv form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, diafragma eller kondom i kombination med preventivmedel gelé, kräm eller skum, intrauterin preventivmedel, Depo-Provera®, hudplåster, vaginalring eller livmoderhalsmössa) i minst 30 dagar före inskrivning och under studiens varaktighet, inklusive uppföljningsperioden. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste gå med på att använda minst en annan metod i minst 30 dagar före inskrivningen och under hela studien, inklusive uppföljningsperioden.
5. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest.
6. Ingen historia av sjukhusvistelse för sjukdom inom sex månader före studieinskrivning.
7. Icke-rökare eller före detta rökare. Om en försöksperson är en före detta rökare får han/hon inte ha använt nikotin på minst 6 månader före inskrivningen. Detta kommer att bekräftas av ett negativt urintest för kotinin. Undantag kan göras för sporadiska användare med negativa urinkotinintester; detta kommer att avgöras från fall till fall.
8. Kunna tillbringa de två dagar som anges i studieschemat instängda i en anläggning enligt studieregler.
9. Kunna läsa, förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Rutinintag av alla läkemedel (receptbelagda eller receptfria), vitaminer, mineraler eller kosttillskott, under en vecka före och under studien. De enda undantagen är hormonella preventivmedel, som beskrivs ovan. Uttagstiden för eventuella receptbelagda läkemedel bör inte vara mindre än 1 vecka innan studiens början.
2. Blodtryck högre än 139 mm Hg systoliskt och 89 mm Hg diastoliskt. Upprepade mätningar är tillåtna.
3. Kontraindikation för användning av någon monoklonal antikropp: historia av allergiska reaktioner mot någon biologisk eller formuleringskomponent
4. Medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan ha en negativ inverkan på försökspersonens deltagande, säkerhet eller genomförande av studien.
5. Försökspersonen har tagit en undersökningsmedicin under de senaste tre månaderna.
6. Ämnet har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste två åren.
7. Försökspersonen är kvinna och planerar att bli gravid under hela studieperioden eller 6 månader.
8. Beräknat Body Mass Index (BMI) större än 35,0 eller mindre än 18,5.
9. Försökspersonen har tidigare vaccinerats med mjältbrand eller har deltagit i klinisk forskning som involverar mjältbrand.

10. Alla EKG-avvikelser förutom följande:

    • Sinusbradykardi, inte lägre än 46 slag per minut hos yngre, atletiska försökspersoner
    • Sinustakykardi om hjärtfrekvensen ligger inom normala gränser när vitala tecken mäts
    • Andningsarytmi
    • Milt första gradens A-V-block (P-R-intervall < 0,23 sek)
    • Ofullständig höger grenblock
    • Vänster främre hemiblock
    • Ektopiskt förmaksfokus
    • Tidiga förmakssammandragningar
    • Unifokala prematura ventrikulära sammandragningar
    • Mild höger- eller vänsteraxelavvikelse
    • Obestämd axel
    • J-punkts höjd