Intravenózní studie eskalace dávky s ETI-204 u dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18-50 let včetně v době zápisu. V každé z lékových kohort (podskupin) musí být alespoň tři ze subjektů ženy.
2. Následující screeningové laboratorní parametry musí být v rámci 5 % normálního rozmezí: CBC (kromě WBC) a koagulační testy (aPTT, PT a INR). Absolutní počty WBC musí být v rámci 10 % normálního rozsahu. BUN, kreatinin a celkový a přímý bilirubin mohou být až o 10 % nad horní hranicí normálu. AST, ALT a alkalická fosfatáza musí být v normálních mezích. Analýza moči musí být v obecně uznávaných normálních mezích.

3. Hodnoty pro následující testy při screeningu mají být:

   G-6-P dehydrogenáza - normální HBsAg - negativní HBV - negativní (kromě imunizovaných jedinců mohou mít pozitivní anti-HBs) Anti-HCV - negativní Anti-HIV (test na protilátky HIV) - negativní Test na léky v moči (včetně kotininu) - negativní

4. Ženy musí souhlasit s tím, že budou praktikovat heterosexuální abstinenci nebo budou používat licencovanou účinnou formu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, bránici nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou, intrauterinní antikoncepční tělísko, Depo-Provera®, kožní náplast, vaginální kroužek nebo cervikální uzávěr) po dobu alespoň 30 dnů před zařazením a po dobu trvání studie, včetně období sledování. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí souhlasit s používáním alespoň jedné další metody po dobu nejméně 30 dnů před zařazením a po dobu trvání studie, včetně období sledování.
5. Ženy musí mít negativní těhotenský test.
6. Žádná anamnéza hospitalizace pro nemoc během šesti měsíců před zařazením do studie.
7. Nekuřák nebo bývalý kuřák. Pokud je subjekt bývalý kuřák, nesmí užívat nikotin alespoň 6 měsíců před zápisem. To potvrdí negativní test moči na kotinin. Výjimku lze učinit pro sporadické uživatele s negativními testy kotininu v moči; to bude stanoveno případ od případu.
8. Schopnost strávit dva dny uvedené v rozvrhu studia v zařízení podle studijního řádu.
9. Umět přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Rutinní konzumace jakéhokoli léku (na předpis nebo OTC), vitaminu, minerálu nebo doplňku stravy po dobu jednoho týdne před a během studie. Výjimkou jsou hormonální antikoncepce, jak je podrobně uvedeno výše. Doba vysazení jakéhokoli léku na předpis by neměla být kratší než 1 týden před začátkem studie.
2. Krevní tlak vyšší než 139 mm Hg systolický a 89 mm Hg diastolický. Opakovaná měření jsou povolena.
3. Kontraindikace použití jakékoli monoklonální protilátky: anamnéza alergických reakcí na jakoukoli biologickou složku nebo složku přípravku
4. Zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit účast subjektu, bezpečnost nebo vedení studie.
5. Subjekt bral v předchozích třech měsících zkoumanou medikaci.
6. Subjekt měl v minulosti v posledních dvou letech zneužívání drog nebo alkoholu.
7. Subjektem je žena a plánuje otěhotnět během celého studijního období nebo 6 měsíců.
8. Vypočítaný index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 35,0 nebo nižší než 18,5.
9. Subjekt byl dříve očkován antraxem nebo se účastnil klinického výzkumu zahrnujícího antrax.

10. Jakákoli abnormalita EKG kromě následujících:

    • Sinusová bradykardie, ne nižší než 46 tepů za minutu u mladších, atletických subjektů
    • Sinusová tachykardie, pokud je srdeční frekvence při měření vitálních funkcí v normálních mezích
    • Respirační arytmie
    • Mírná AV blokáda prvního stupně (interval P-R < 0,23 s)
    • Neúplný blok pravého svazku
    • Levý přední hemiblok
    • Ektopické síňové zaměření
    • Předčasné síňové kontrakce
    • Unifokální předčasné komorové kontrakce
    • Mírná odchylka pravé nebo levé osy
    • Neurčitá osa
    • Výška bodu J