Intravenöse Dosis-Eskalationsstudie mit ETI-204 bei erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung. In jeder Drogenkohorte (Untergruppe) müssen mindestens drei der Probanden weiblich sein.
2. Die folgenden Screening-Laborparameter müssen innerhalb von 5 % des Normalbereichs liegen: CBC (ohne Leukozyten) und Gerinnungstests (aPTT, PT und INR). Die absoluten Leukozytenzahlen müssen innerhalb von 10 % des Normalbereichs liegen. BUN, Kreatinin sowie Gesamt- und direktes Bilirubin können bis zu 10 % über den oberen Normgrenzen liegen. AST, ALT und alkalische Phosphatase müssen innerhalb normaler Grenzen liegen. Die Urinanalyse muss innerhalb allgemein anerkannter normaler Grenzen liegen.

3. Die Werte für die folgenden Tests beim Screening sollen sein:

   G-6-P-Dehydrogenase – normal HBsAg – negativ HBV – negativ (außer immunisierte Personen können positive Anti-HBs haben) Anti-HCV – negativ Anti-HIV (HIV-Antikörpertest) – negativ Urin-Drogentest (einschließlich Cotinin) – negativ

4. Weibliche Probanden müssen zustimmen, heterosexuelle Abstinenz zu praktizieren oder eine zugelassene, wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Diaphragma oder Kondom in Kombination mit empfängnisverhütendem Gel, Creme oder Schaum, intrauterines Kontrazeptivum, Depo-Provera®, Hautpflaster, Vaginalring oder Gebärmutterhalskappe) für mindestens 30 Tage vor der Einschreibung und für die Dauer der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen zustimmen, mindestens 30 Tage vor der Einschreibung und für die Dauer der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, mindestens eine andere Methode anzuwenden.
5. Weibliche Probanden müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
6. Kein Krankenhausaufenthalt wegen Krankheit innerhalb der sechs Monate vor Studieneinschreibung.
7. Nichtraucher oder Ex-Raucher. Wenn ein Proband ein ehemaliger Raucher ist, darf er/sie vor der Einschreibung mindestens 6 Monate lang kein Nikotin konsumiert haben. Dies wird durch einen negativen Urintest auf Cotinin bestätigt. Für sporadische Konsumenten mit negativen Cotinin-Tests im Urin können Ausnahmen gemacht werden; dies wird im Einzelfall entschieden.
8. Kann die im Studienplan festgelegten zwei Tage in einer Einrichtung verbringen, die den Studienregeln unterliegt.
9. Kann die Einverständniserklärung lesen, verstehen und unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Routinemäßige Einnahme von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), Vitaminen, Mineralstoffen oder Nahrungsergänzungsmitteln für eine Woche vor und während der Studie. Die einzige Ausnahme bilden hormonelle Verhütungsmittel, wie oben beschrieben. Die Entzugszeit für verschreibungspflichtige Medikamente sollte nicht weniger als eine Woche vor Beginn der Studie betragen.
2. Blutdruck über 139 mm Hg systolisch und 89 mm Hg diastolisch. Wiederholungsmessungen sind zulässig.
3. Kontraindikation für die Verwendung eines monoklonalen Antikörpers: Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf ein biologisches Arzneimittel oder einen Bestandteil der Formulierung
4. Medizinischer Zustand, der sich nach Ansicht des Prüfarztes negativ auf die Teilnahme, Sicherheit oder Durchführung der Studie auswirken könnte.
5. Der Proband hat in den letzten drei Monaten ein Prüfmedikament eingenommen.
6. Die Person hat in den letzten zwei Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
7. Die Testperson ist weiblich und plant, während des gesamten Studienzeitraums oder 6 Monaten schwanger zu werden.
8. Berechneter Body-Mass-Index (BMI) größer als 35,0 oder kleiner als 18,5.
9. Der Proband wurde zuvor gegen Anthrax geimpft oder hat an einer klinischen Studie mit Anthrax teilgenommen.

10. Jede EKG-Anomalie mit Ausnahme der folgenden:

    • Sinusbradykardie, nicht weniger als 46 Schläge pro Minute bei jüngeren, sportlichen Probanden
    • Sinustachykardie, wenn die Herzfrequenz bei der Messung der Vitalfunktionen im normalen Bereich liegt
    • Atemrhythmusstörung
    • Leichter AV-Block ersten Grades (P-R-Intervall < 0,23 Sek.)
    • Unvollständiger Rechtsschenkelblock
    • Linker vorderer Hemiblock
    • Ektopischer Vorhofherd
    • Vorzeitige Vorhofkontraktionen
    • Unifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen
    • Leichte Abweichung der rechten oder linken Achse
    • Unbestimmte Achse
    • J-Punkt-Höhe