Studio di escalation della dose endovenosa con ETI-204 in volontari adulti

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi al momento dell'arruolamento. In ciascuna delle coorti di droga (sottogruppi), almeno tre dei soggetti devono essere donne.
2. I seguenti parametri di laboratorio di screening devono rientrare nel 5% del range normale: CBC (esclusi WBC) e test di coagulazione (aPTT, PT e INR). I conteggi assoluti dei globuli bianchi devono essere entro il 10% del range normale. L'azotemia, la creatinina e la bilirubina totale e diretta possono superare fino al 10% i limiti superiori della norma. AST, ALT e fosfatasi alcalina devono rientrare nei limiti normali. L'analisi delle urine deve rientrare nei limiti normali generalmente accettati.

3. I valori per i seguenti test allo screening devono essere:

   G-6-P deidrogenasi - normale HBsAg - negativo HBV - negativo (tranne che i soggetti immunizzati possono avere anti-HBs positivi) Anti-HCV - negativo Anti-HIV (test degli anticorpi HIV) - negativo Screening farmacologico nelle urine (compresa la cotinina) - negativo

4. Le donne devono accettare di praticare l'astinenza eterosessuale o di utilizzare una forma autorizzata ed efficace di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali, diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva, dispositivo contraccettivo intrauterino, Depo-Provera®, anello vaginale o cappuccio cervicale) per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e per tutta la durata dello studio, compreso il periodo di follow-up. Le donne che utilizzano contraccettivi ormonali devono accettare di utilizzare almeno un altro metodo per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e per la durata dello studio, compreso il periodo di follow-up.
5. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo.
6. Nessuna storia di ricovero per malattia nei sei mesi precedenti l'iscrizione allo studio.
7. Non fumatore o ex fumatore. Se un soggetto è un ex fumatore, non deve aver fatto uso di nicotina per almeno 6 mesi prima dell'iscrizione. Ciò sarà confermato da un test delle urine negativo per la cotinina. Possono essere fatte eccezioni per utilizzatori sporadici con test della cotinina nelle urine negativo; questo sarà determinato caso per caso.
8. In grado di trascorrere i due giorni specificati nel programma di studio confinati in una struttura secondo le regole di studio.
9. In grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Consumo di routine di qualsiasi farmaco (prescrizione o OTC), vitamina, minerale o integratore alimentare, per una settimana prima e durante lo studio. Le uniche eccezioni sono gli agenti contraccettivi ormonali, come descritto sopra. Il tempo di sospensione per qualsiasi prescrizione di farmaci non deve essere inferiore a 1 settimana prima dell'inizio dello studio.
2. Pressione sanguigna superiore a 139 mm Hg sistolica e 89 mm Hg diastolica. Sono consentite misurazioni ripetute.
3. Controindicazione all'uso di qualsiasi anticorpo monoclonale: anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi componente biologico o di formulazione
4. Condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sulla partecipazione, sulla sicurezza o sulla conduzione dello studio da parte del soggetto.
5. Il soggetto ha assunto un farmaco sperimentale nei tre mesi precedenti.
6. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni.
7. Il soggetto è una donna e prevede di rimanere incinta durante l'intero periodo di studio o 6 mesi.
8. Indice di massa corporea (BMI) calcolato superiore a 35,0 o inferiore a 18,5.
9. Il soggetto è stato precedentemente vaccinato contro l'antrace o ha partecipato a ricerche cliniche sull'antrace.

10. Qualsiasi anomalia dell'ECG ad eccezione di quanto segue:

    • Bradicardia sinusale, non inferiore a 46 battiti al minuto nei soggetti più giovani e atletici
    • Tachicardia sinusale se la frequenza cardiaca rientra nei limiti normali quando vengono misurati i segni vitali
    • Aritmia respiratoria
    • Blocco A-V lieve di primo grado (intervallo P-R < 0,23 sec)
    • Blocco di branca destro incompleto
    • Emiblocco anteriore sinistro
    • Focus atriale ectopico
    • Contrazioni atriali premature
    • Contrazioni ventricolari premature unifocali
    • Lieve deviazione dell'asse destro o sinistro
    • Asse indeterminato
    • Elevazione del punto J