Estudio de escalada de dosis intravenosa con ETI-204 en voluntarios adultos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos masculinos o femeninos entre las edades de 18-50 inclusive en el momento de la inscripción. En cada una de las cohortes (subgrupos) de fármacos, al menos tres de los sujetos deben ser mujeres.
2. Los siguientes parámetros de laboratorio de detección deben estar dentro del 5% del rango normal: CBC (excluyendo WBC) y pruebas de coagulación (aPTT, PT e INR). Los recuentos absolutos de glóbulos blancos deben estar dentro del 10 % del rango normal. El BUN, la creatinina y la bilirrubina total y directa pueden estar hasta un 10 % por encima de los límites superiores normales. AST, ALT y fosfatasa alcalina deben estar dentro de los límites normales. El análisis de orina debe estar dentro de los límites normales generalmente aceptados.

3. Los valores para las siguientes pruebas en la selección deben ser:

   G-6-P deshidrogenasa - normal HBsAg - negativo VHB - negativo (excepto que los sujetos inmunizados pueden tener anti-HBs positivo) Anti-VHC - negativo Anti-VIH (prueba de anticuerpos contra el VIH) - negativo Análisis de drogas en orina (incluida la cotinina) - negativo

4. Las mujeres deben aceptar practicar la abstinencia heterosexual o usar una forma de control de la natalidad efectiva y autorizada (p. ej., anticonceptivos orales, diafragma o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva, dispositivo anticonceptivo intrauterino, Depo-Provera®, parche para la piel, anillo vaginal o capuchón cervical) durante al menos 30 días antes de la inscripción y durante la duración del estudio, incluido el período de seguimiento. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben aceptar usar al menos otro método durante al menos 30 días antes de la inscripción y durante la duración del estudio, incluido el período de seguimiento.
5. Los sujetos femeninos deben tener una prueba de embarazo negativa.
6. Sin antecedentes de hospitalización por enfermedad en los seis meses anteriores a la inscripción en el estudio.
7. No fumador o ex fumador. Si un sujeto es un ex fumador, no debe haber usado nicotina durante al menos 6 meses antes de la inscripción. Esto será confirmado por una prueba de orina negativa para cotinina. Se pueden hacer excepciones para usuarios esporádicos con pruebas negativas de cotinina en orina; esto se determinará caso por caso.
8. Capaz de pasar los dos días especificados en el horario del estudio confinado en una instalación bajo las reglas del estudio.
9. Capaz de leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Consumo rutinario de cualquier medicamento (recetado o de venta libre), vitamina, mineral o suplemento dietético, durante una semana antes y durante el estudio. Las únicas excepciones son los agentes anticonceptivos hormonales, como se detalla anteriormente. El tiempo de retiro para cualquier medicamento recetado no debe ser inferior a 1 semana antes del comienzo del estudio.
2. Presión arterial superior a 139 mm Hg sistólica y 89 mm Hg diastólica. Se permiten mediciones repetidas.
3. Contraindicación para el uso de cualquier anticuerpo monoclonal: antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente biológico o de la formulación
4. Condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación, la seguridad o la realización del estudio del sujeto.
5. El sujeto ha tomado un medicamento en investigación en los tres meses anteriores.
6. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años.
7. El sujeto es mujer y planea quedar embarazada durante todo el período de estudio o 6 meses.
8. Índice de masa corporal (IMC) calculado superior a 35,0 o inferior a 18,5.
9. El sujeto ha sido vacunado previamente con ántrax o ha participado en investigaciones clínicas relacionadas con el ántrax.

10. Cualquier anormalidad en el ECG excepto por lo siguiente:

    • Bradicardia sinusal, no inferior a 46 latidos por minuto en sujetos atléticos más jóvenes
    • Taquicardia sinusal si la frecuencia cardíaca está dentro de los límites normales cuando se miden los signos vitales
    • Arritmia respiratoria
    • Bloqueo A-V leve de primer grado (intervalo P-R < 0,23 s)
    • Bloqueo incompleto de rama derecha
    • Hemibloqueo anterior izquierdo
    • Foco auricular ectópico
    • Contracciones auriculares prematuras
    • Contracciones ventriculares prematuras unifocales
    • Desviación leve del eje a la derecha o a la izquierda
    • Eje indeterminado
    • Elevación del punto J