Intravenøs dosis-eskaleringsundersøgelse med ETI-204 hos voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18-50 år inklusive på tidspunktet for tilmelding. I hver af lægemiddelkohorterne (undergrupper) skal mindst tre af forsøgspersonerne være kvinder.
2. Følgende screeningslaboratorieparametre skal ligge inden for 5 % af normalområdet: CBC (eksklusive WBC) og koagulationstest (aPTT, PT og INR). Det absolutte antal hvide blodlegemer skal være inden for 10 % af det normale område. BUN, kreatinin og total og direkte bilirubin kan være op til 10 % over de øvre normalgrænser. AST, ALT og alkalisk fosfatase skal være inden for normale grænser. Urinalyse skal ligge inden for almindeligt accepterede normale grænser.

3. Værdierne for følgende tests ved screening skal være:

   G-6-P dehydrogenase - normal HBsAg - negativ HBV - negativ (undtagen immuniserede forsøgspersoner kan have positive anti-HB'er) Anti-HCV - negativ Anti-HIV (HIV antistof test) - negativ Urin lægemiddel screening (inklusive cotinin) - negativ

4. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere heteroseksuel afholdenhed eller at bruge en godkendt, effektiv form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, mellemgulv eller kondom i kombination med præventionsgelé, creme eller skum, intrauterin præventionsanordning, Depo-Provera®, hudplaster, vaginal ring eller cervikal hætte) i mindst 30 dage før tilmelding og under undersøgelsens varighed, inklusive opfølgningsperioden. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal acceptere at bruge mindst én anden metode i mindst 30 dage før tilmelding og i hele undersøgelsens varighed, inklusive opfølgningsperioden.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest.
6. Ingen historie med indlæggelse på grund af sygdom inden for de seks måneder forud for studieoptagelse.
7. Ikke-ryger eller tidligere ryger. Hvis en forsøgsperson er tidligere ryger, må han/hun ikke have brugt nikotin i mindst 6 måneder før tilmeldingen. Dette vil blive bekræftet ved en negativ urintest for cotinin. Der kan gøres undtagelser for sporadiske brugere med negative urin-kotinintests; dette vil blive afgjort fra sag til sag.
8. Kunne tilbringe de to dage, der er angivet i studieskemaet, begrænset i en facilitet under studiereglerne.
9. Kunne læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

1. Rutinemæssigt forbrug af enhver medicin (receptpligtig eller OTC), vitamin, mineral eller kosttilskud i en uge før og under undersøgelsen. De eneste undtagelser er hormonelle præventionsmidler, som beskrevet ovenfor. Tilbageholdelsestiden for enhver receptpligtig medicin bør ikke være mindre end 1 uge før begyndelsen af ​​undersøgelsen.
2. Blodtryk større end 139 mm Hg systolisk og 89 mm Hg diastolisk. Gentagne målinger er tilladt.
3. Kontraindikation til brug af ethvert monoklonalt antistof: historie med allergiske reaktioner over for enhver biologisk eller formuleringskomponent
4. Medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens deltagelse, sikkerhed eller gennemførelse af undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen har taget en forsøgsmedicin i de foregående tre måneder.
6. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år.
7. Forsøgspersonen er kvinde og planlægger at blive gravid i hele studieperioden eller 6 måneder.
8. Beregnet Body Mass Index (BMI) større end 35,0 eller mindre end 18,5.
9. Forsøgspersonen er tidligere blevet vaccineret med miltbrand eller har deltaget i klinisk forskning, der involverer miltbrand.

10. Enhver EKG-abnormitet med undtagelse af følgende:

    • Sinus bradykardi, ikke lavere end 46 slag i minuttet hos yngre, atletiske forsøgspersoner
    • Sinustakykardi, hvis hjertefrekvensen er inden for normale grænser, når vitale tegn måles
    • Respiratorisk arytmi
    • Mild første grads A-V blok (P-R interval < 0,23 sek)
    • Ufuldstændig højre grenblok
    • Venstre forreste hemiblok
    • Ektopisk atriel fokus
    • For tidlige atrielle sammentrækninger
    • Unifokale præmature ventrikulære kontraktioner
    • Mild højre eller venstre akseafvigelse
    • Ubestemt akse
    • J-punkts højde