Intravénás dózis-eszkalációs vizsgálat ETI-204-gyel felnőtt önkénteseken
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős-vak, dózis-eszkalációs fázis I. vizsgálata az ETI-204 egyszeri intravénás dózisának (AnthimTM) biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról [Elusys protokollszám: AH-102]
Cím: Randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, dózis-eszkalációs fázis I. vizsgálata az ETI-204 egyszeri intravénás dózisának biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról (AnthimTM)
Populáció: Ez a vizsgálat meghatározza az ETI-204 egyszeri iv. dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját 18 és 50 év közötti alanyoknál. Három kohorszot vizsgálunk meg egymás után: 120 mg, 240 mg és 360 mg ETI-204-et kapó alanyokat. A vizsgálat randomizált, kettős vak és nem szerint rétegzett lesz. Minden kohorsz 15 alanyból (köztük legalább négy nőből) fog állni, tizenketten, akik ETI-204-et kapnak, és hárman placebót kapnak.
A vizsgálat célja: Az ETI-204 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának meghatározása egyszeri intravénás beadást követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat időtartama: Maximum 70 nap minden alany esetében (a beiratkozástól a követési időszak végéig), kivéve, ha a 70. napi HAHA (humán anti-humanizált antitestek) pozitív, ebben az esetben az alanyokat addig követik, amíg a HAHA teszt eredménye negatív lesz. Ez nem jelenti a teljes vizsgálati időtartamot, amelyet a szűrési időszak és a beiratkozási arány határoz meg.
Az ágens leírása: Az ETI-204 egy monoklonális antitest (MAb) a Bacillus anthracis védőantigénje (PA) ellen.
Az értékelések ütemezése: Vér farmakokinetikai vizsgálata (antitest-koncentráció): Beadás előtt és az infúzió megkezdése után a következő időpontokban: 60 perc (azaz az infúzió befejezésekor), 3, 6, 12, 24 és 48 óra, valamint a napokon 7., 14., 21., 42., 56. és 70.
Vérkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat (az események ütemtervében biztonsági laboratóriumi értékelésként hivatkoznak rá) és a vizelet gyógyszerszűrése (beleértve az etanolt és a kotinint minden vizitnél): Szűrés, 0. nap, közvetlenül az adagolás előtt és az azt követő napokon az infúzió kezdete: 7, 14, 21 és 42. Minden nősténynél terhességi vizelettesztet kell végezni a szűréskor, a kiinduláskor, közvetlenül az adagolás előtt és a 42. napon. A véralvadási és vírusszerológiai teszteket csak a szűréskor végezzük.
EKG: A szűréskor 12 elvezetéses EKG-t készítenek. Elfogadható EKG paraméterekkel rendelkező alanyoknál folyamatos 24 órás Holter monitorozás. akkor kerül sor. A beiratkozást követően standard 12 elvezetéses EKG-rögzítést kell végezni az 1. vizsgálati napon (dózis előtti, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 12 óra ±20 perc), és folyamatos EKG-telemetriás monitorozás, amely körülbelül 2 órával az infúzió megkezdése előtt kezdődik. folytatni legalább 14 órával az infúzió megkezdése után. Az EKG-t a következő vizsgálati napokon is rögzítik: 2., 7., 14., 21. és 42.
Termékspecifikus humán anti-humanizált antitestek (HAHA) mérése: adagolás előtt és 42 nappal az adagolás után. A 42. napon HAHA-pozitív alanyokat kéthetente követjük a 70. vizsgálati napig, majd havonta, amíg a HAHA teszt eredménye negatív lesz.
Életjelek (BP, P, T, RR): Szűrés, 0. nap, az 1. vizsgálati napon az infúzió megkezdése előtt és a következő időpontokban: 15, 30, 45, 60, 90±3 perc; 2 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra±10 perc (2. nap); 7., 14., 21. és 42. nap.
Helyi és szisztémás nemkívánatos események szűrése: Az 1., 2., 7., 14., 21. és 42. vizsgálati napon az infúzió helyét és a proximális területeket megvizsgálják bőrpír, ödéma, látható vagy tapintható zsinór stb.
Résztvevő helyek: Az Ohio Állami Egyetem Klinikai Farmakológiai Egysége, Columbus, Ohio
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Osu, 5084 Graves 333 W Tenth Ave
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy női alanyok, akik a beiratkozás időpontjában 18-50 év közöttiek. Mindegyik gyógyszercsoportban (alcsoportban) az alanyok közül legalább háromnak nőnek kell lennie.
- A következő szűrőlaboratóriumi paramétereknek a normál tartomány 5%-án belül kell lenniük: CBC (kivéve fehérvérsejt) és koagulációs tesztek (aPTT, PT és INR). A fehérvérsejtek abszolút számának a normál tartomány 10%-án belül kell lennie. A BUN, a kreatinin, valamint a teljes és közvetlen bilirubin akár 10%-kal is meghaladhatja a normál érték felső határát. Az AST, az ALT és az alkalikus foszfatáz szintjének a normál határokon belül kell lennie. A vizeletvizsgálatnak az általánosan elfogadott normál határokon belül kell lennie.
A szűrés során a következő vizsgálatok értékei a következők:
G-6-P dehidrogenáz - normál HBsAg - negatív HBV - negatív (kivéve az immunizált alanyok pozitív anti-HB-t) Anti-HCV - negatív Anti-HIV (HIV antitest teszt) - negatív Vizelet gyógyszer szűrés (beleértve a kotinint is) - negatív
- A női alanyoknak bele kell egyezniük a heteroszexuális absztinencia gyakorlásába vagy egy engedélyezett, hatékony fogamzásgátlási formába (pl. orális fogamzásgátlók, rekeszizom vagy óvszer, fogamzásgátló zselével, krémmel vagy habbal kombinálva, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, Depo-Provera®, bőrtapasz, hüvelygyűrű vagy nyaksapka) a beiratkozás előtt legalább 30 napig és a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a követési időszakot is. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek vállalniuk kell, hogy legalább egy másik módszert alkalmaznak legalább 30 nappal a felvételt megelőzően és a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a követési időszakot is.
- A női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
- A tanulmányba való beiratkozást megelőző hat hónapon belül nem fordult elő kórházi kezelés betegség miatt.
- Nemdohányzó vagy volt dohányos. Ha az alany volt dohányos, akkor a beiratkozás előtt legalább 6 hónapig nem fogyasztott nikotint. Ezt a kotininszintre vonatkozó negatív vizeletvizsgálat igazolja. Ez alól kivételt képezhetnek a szórványos felhasználók, akiknek vizelet kotinin tesztje negatív; ezt eseti alapon határozzák meg.
- Képes a tanulmányi rendben meghatározott két napot tanulmányi rend szerint zárt helyen tölteni.
- Képes elolvasni, megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyógyszer (vényköteles vagy OTC), vitamin, ásványi anyag vagy étrend-kiegészítő rutin fogyasztása a vizsgálat előtt és alatt egy hétig. Az egyetlen kivételt a hormonális fogamzásgátlók jelentik, amint azt fentebb részleteztük. Bármely vényköteles gyógyszer megvonási ideje nem lehet kevesebb, mint 1 hét a vizsgálat megkezdése előtt.
- 139 Hgmm szisztolés és 89 Hgmm diasztolés vérnyomás felett. Az ismételt mérés megengedett.
- Bármely monoklonális antitest használatának ellenjavallata: a kórtörténetben előfordult allergiás reakció bármely biológiai vagy készítménykomponensre
- Olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany vizsgálatban való részvételét, biztonságát vagy lefolytatását.
- Az alany az elmúlt három hónapban vizsgálati gyógyszert szedett.
- Az alanynak az elmúlt két évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
- Az alany nő, és azt tervezi, hogy a teljes vizsgálati időszak alatt vagy 6 hónapig teherbe esik.
- A számított testtömeg-index (BMI) nagyobb, mint 35,0 vagy kevesebb, mint 18,5.
- Az alany korábban lépfene elleni védőoltást kapott, vagy részt vett lépfenével kapcsolatos klinikai kutatásban.
Bármilyen EKG-rendellenesség, kivéve a következőket:
- Sinus bradycardia, nem alacsonyabb, mint 46 ütés percenként fiatalabb, sportos alanyoknál
- Sinus tachycardia, ha a szívfrekvencia a normál határokon belül van az életjelek mérésekor
- Légzési aritmia
- Enyhe elsőfokú A-V blokk (P-R intervallum < 0,23 mp)
- Hiányos jobb oldali köteg ágblokk
- Bal elülső hemiblokk
- Méhen kívüli pitvari fókusz
- Korai pitvari összehúzódások
- Unifokális korai kamrai összehúzódások
- Enyhe jobb vagy bal tengelyeltérés
- Határozatlan tengely
- J-pont magasság
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ETI-204
ETI-204, Anthim
|
120, 240 vagy 360 mg ETI-204 egyszeri intravénás infúziója
|
|
Sham Comparator: placebo
|
egyszeri intravénás infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A klinikai biztonságosság bizonyítéka az infúziót követően
Időkeret: 42 nap
|
42 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
immunogenitás
Időkeret: 42-70 nap
|
42-70 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Glen Apseloff, MD, OSU
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AH-102
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .