Intravenøs dose-eskaleringsstudie med ETI-204 hos voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 50 år inkludert på påmeldingstidspunktet. I hver av legemiddelkohortene (undergruppene) skal minst tre av forsøkspersonene være kvinner.
2. Følgende laboratorieparametere for screening må være innenfor 5 % av normalområdet: CBC (ekskludert WBC) og koagulasjonstester (aPTT, PT og INR). Absolutt antall hvite blodlegemer må være innenfor 10 % av normalområdet. BUN, kreatinin og totalt og direkte bilirubin kan være opptil 10 % over de øvre normalgrensene. AST, ALT og alkalisk fosfatase må være innenfor normale grenser. Urinalyse må være innenfor allment aksepterte normale grenser.

3. Verdiene for følgende tester ved screening skal være:

   G-6-P dehydrogenase - normal HBsAg - negativ HBV - negativ (bortsett fra immuniserte forsøkspersoner kan ha positive anti-HBs) Anti-HCV - negativ Anti-HIV (HIV antistofftest) - negativ Urin medikamentscreening (inkludert kotinin) - negativ

4. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å praktisere heteroseksuell avholdenhet eller å bruke en lisensiert, effektiv form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, diafragma eller kondom i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem ​​eller skum, intrauterin prevensjonsenhet, Depo-Provera®, hudplaster, vaginal ring eller livmorhalshette) i minst 30 dager før innmelding og under varigheten av studien, inkludert oppfølgingsperioden. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må godta å bruke minst én annen metode i minst 30 dager før påmelding og under studiens varighet, inkludert oppfølgingsperioden.
5. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest.
6. Ingen historie med sykehusinnleggelse på grunn av sykdom innen seks måneder før studieregistrering.
7. Ikke-røyker eller eks-røyker. Hvis en forsøksperson er en eks-røyker, må han/hun ikke ha brukt nikotin i minst 6 måneder før påmelding. Dette vil bli bekreftet av en negativ urinprøve for kotinin. Unntak kan gjøres for sporadiske brukere med negative urin-kotinintester; dette vil avgjøres fra sak til sak.
8. Kunne tilbringe de to dagene som er spesifisert i studieplanen innesperret i et anlegg under studiereglene.
9. Kunne lese, forstå og signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Rutinemessig inntak av medisiner (reseptbelagte eller OTC), vitaminer, mineraler eller kosttilskudd, i en uke før og under studien. De eneste unntakene er hormonelle prevensjonsmidler, som beskrevet ovenfor. Tilbaketrekkingstiden for reseptbelagte medisiner bør ikke være mindre enn 1 uke før starten av studien.
2. Blodtrykk større enn 139 mm Hg systolisk og 89 mm Hg diastolisk. Gjentatte målinger er tillatt.
3. Kontraindikasjon for bruk av ethvert monoklonalt antistoff: historie med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst biologisk eller formuleringskomponent
4. Medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse, sikkerhet eller gjennomføring av studien.
5. Forsøkspersonen har tatt en undersøkelsesmedisin de siste tre månedene.
6. Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste to årene.
7. Forsøkspersonen er kvinne og planlegger å bli gravid i løpet av hele studieperioden eller 6 måneder.
8. Beregnet kroppsmasseindeks (BMI) større enn 35,0 eller mindre enn 18,5.
9. Personen er tidligere vaksinert med miltbrann eller har deltatt i klinisk forskning som involverer miltbrann.

10. Enhver EKG-avvik med unntak av følgende:

    • Sinusbradykardi, ikke lavere enn 46 slag per minutt hos yngre, atletiske forsøkspersoner
    • Sinustakykardi hvis hjertefrekvensen er innenfor normale grenser når vitale tegn måles
    • Respiratorisk arytmi
    • Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall < 0,23 sek)
    • Ufullstendig høyre grenblokk
    • Venstre fremre hemiblokk
    • Ektopisk atriefokus
    • Premature atriesammentrekninger
    • Unifokale premature ventrikulære sammentrekninger
    • Mildt høyre eller venstre akseavvik
    • Ubestemt akse
    • J-punkts høyde