Étude d'escalade de dose intraveineuse avec ETI-204 chez des volontaires adultes

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus au moment de l'inscription. Dans chacune des cohortes de médicaments (sous-groupes), au moins trois des sujets doivent être des femmes.
2. Les paramètres de laboratoire de dépistage suivants doivent se situer à moins de 5 % de la plage normale : NFS (à l'exclusion des leucocytes) et tests de coagulation (aPTT, PT et INR). Le nombre absolu de WBC doit se situer à moins de 10 % de la plage normale. L'urée, la créatinine et la bilirubine totale et directe peuvent être jusqu'à 10 % supérieures aux limites supérieures de la normale. L'AST, l'ALT et la phosphatase alcaline doivent être dans les limites normales. L'analyse d'urine doit se situer dans les limites normales généralement acceptées.

3. Les valeurs pour les tests suivants lors du dépistage doivent être :

   G-6-P déshydrogénase - normal AgHBs - négatif VHB - négatif (sauf si les sujets immunisés peuvent avoir des anti-HBs positifs) Anti-VHC - négatif Anti-VIH (test d'anticorps anti-VIH) - négatif Dépistage urinaire des drogues (y compris la cotinine) - négatif

4. Les sujets féminins doivent accepter de pratiquer l'abstinence hétérosexuelle ou d'utiliser une forme de contraception efficace et autorisée (par exemple, contraceptifs oraux, diaphragme ou préservatif en combinaison avec une gelée, une crème ou une mousse contraceptive, dispositif contraceptif intra-utérin, Depo-Provera®, patch cutané, anneau vaginal ou cape cervicale) pendant au moins 30 jours avant l'inscription et pour la durée de l'étude, y compris la période de suivi. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent accepter d'utiliser au moins une autre méthode pendant au moins 30 jours avant l'inscription et pour la durée de l'étude, y compris la période de suivi.
5. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif.
6. Aucun antécédent d'hospitalisation pour maladie dans les six mois précédant l'inscription à l'étude.
7. Non-fumeur ou ex-fumeur. Si un sujet est un ancien fumeur, il ne doit pas avoir utilisé de nicotine pendant au moins 6 mois avant l'inscription. Cela sera confirmé par un test d'urine négatif pour la cotinine. Des exceptions peuvent être faites pour les utilisateurs sporadiques avec des tests de cotinine urinaire négatifs; cela sera déterminé au cas par cas.
8. Capable de passer les deux jours spécifiés dans le programme d'études confinés dans une installation soumise aux règles de l'étude.
9. Capable de lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Consommation régulière de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre), vitamine, minéral ou complément alimentaire, pendant une semaine avant et pendant l'étude. Les seules exceptions sont les agents contraceptifs hormonaux, comme détaillé ci-dessus. Le délai d'attente pour tout médicament sur ordonnance ne doit pas être inférieur à 1 semaine avant le début de l'étude.
2. Pression artérielle supérieure à 139 mm Hg systolique et 89 mm Hg diastolique. Les mesures répétées sont autorisées.
3. Contre-indication à l'utilisation de tout anticorps monoclonal : antécédents de réactions allergiques à tout composant biologique ou de formulation
4. Condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur la participation, la sécurité ou la conduite de l'étude du sujet.
5. Le sujet a pris un médicament expérimental au cours des trois derniers mois.
6. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années.
7. Le sujet est une femme et envisage de devenir enceinte pendant toute la période d'étude ou 6 mois.
8. Indice de masse corporelle (IMC) calculé supérieur à 35,0 ou inférieur à 18,5.
9. Le sujet a déjà été vacciné contre l'anthrax ou a participé à des recherches cliniques impliquant l'anthrax.

10. Toute anomalie ECG à l'exception des suivantes :

    • Bradycardie sinusale, pas inférieure à 46 battements par minute chez les sujets jeunes et sportifs
    • Tachycardie sinusale si la fréquence cardiaque est dans les limites normales lorsque les signes vitaux sont mesurés
    • Arythmie respiratoire
    • Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R < 0,23 s)
    • Bloc de branche droit incomplet
    • Hémibloc antérieur gauche
    • Focalisation auriculaire ectopique
    • Contractions auriculaires prématurées
    • Contractions ventriculaires prématurées unifocales
    • Déviation légère de l'axe droit ou gauche
    • Axe indéterminé
    • Élévation du point J