Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie av oktansyra vid essentiell tremor

22 november 2012 uppdaterad av: Mark Hallett, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrund:

  • Essential tremor (ET) är en neurologisk störning som kännetecknas av okontrollerbar skakning. Flera mediciner används för att behandla ET; men de är ofta bara delvis effektiva och kan ha biverkningar.
  • Forskningsstudier har visat att oktanol, en livsmedelstillsats som liknar alkohol, kan förbättra tremor hos djur. Oktanol är mindre sannolikt att göra människor berusade än alkohol. Två tidigare NIH-studier fann att en form av oktanol, kallad 1-oktanol, förbättrade tremor hos vissa människor och hade få biverkningar.
  • I kroppen omvandlas 1-oktanol till oktansyra. Forskare är intresserade av att ta reda på om oktansyra kan hjälpa människor med ET.

Mål:

  • För att ta reda på om oktansyra kan förbättra handtremor hos personer med essentiell tremor.
  • För att mäta nivåer av oktansyra i blodet efter att det tagits.

Behörighet:

  • Patienter 21 år och äldre med ET, som är villiga att avstå från alkohol, koffein och alla mediciner som krävs av studien och som är villiga och kan fasta i upp till 12 timmar åt gången.
  • Deltagarna kanske inte är av asiatisk eller indiansk härkomst på grund av genetisk känslighet för studieläkemedlets berusande effekter.

Design:

  • Denna studie kräver en 3-dagars sjukhusinläggning samt två polikliniska besök.
  • Besök 1 (poliklinisk): Screeningbesök och promilletest
  • Anamnes, fysisk och neurologisk undersökning, ett blodprov och ett elektrokardiogram för att mäta hjärtfunktionen. Kvinnor som kan bli gravida kommer att göra ett uringraviditetstest.
  • Patienterna kommer att konsumera 1,5 uns alkohol per drink (upp till tre drinkar med minst 30 minuters mellanrum) och testas för att utvärdera hur tremorn reagerar. Forskare kommer att ta blod för att mäta alkoholhalten i blodet cirka 1 timme efter den första drinken och noggrant övervaka patienterna för tecken på förgiftning.
  • Slutenvårdsundersökning
  • Förberedelser: Forskare kommer att förbereda ett schema för att stoppa eventuella tremormediciner som patienter kan ha. Patienter får inte dricka alkohol eller äta eller dricka något med koffein, inklusive choklad, under minst 2 dagar före inläggning.
  • Dag 1: Vitala tecken, blodprov (och uringraviditet) och elektrokardiogram. Patienterna kommer att bli ombedda att bära en tremormonitor, liknande ett armbandsur. Patienterna kommer också att få IV-linjer införda för blodtagningar.
  • Dag 2 och 3: Randomiserad studiemedicin (oktansyra den ena dagen, placebo den andra dagen). Patienterna kommer att fasta innan de tar drogen, men kommer att få äta och dricka efter att testerna är klara (runt kl. 12.00).
  • Blod kommer att tas innan du tar studieläkemedlet och igen (totalt nio gånger) efter att du tagit läkemedlet.
  • Tremor kommer att mätas under studien, före och efter intag av läkemedlet.
  • Besök 2 (poliklinisk): 4 till 7 dagar efter utskrivning
  • Blodprov och ett elektrokardiogram, och en rad frågeformulär angående studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Vi föreslår en studie för att undersöka säkerheten och effekten av oktansyra vid essentiell tremor (ET).

STUDERA BEFOLKNING:

Vi kommer att studera 19 vuxna försökspersoner med etanolresponsiv ET.

DESIGN:

Oktansyra kommer att testas i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, cross-over-design hos 19 patienter med essentiell tremor. Den aktiva studiemedicinen och placebo kommer att administreras som orala enstaka morgondoser under på varandra följande dagar i en randomiserad sekvens. Alla försökspersoner kommer att få en dos som definierades som säker enligt tillgängliga toxicitetsdata (4mg/kg) och kommer att övervakas noggrant under den totala slutenvårdsstudiefasen på tre dagar (dag 0: baslinje; dag 1-2: aktiva studiedagar ).

UTFALLSMÅTT:

Det primära utfallsmåttet för denna studie kommer att vara effekten på tremorkraften hos den dominerande handen, 80 minuter efter administrering av studiesubstansen, jämfört med placebo. Tremorkraft kommer att mätas med accelerometri med belastning för att testa central tremorkomponent. Sekundära utfallsmått inkluderar registreringar av tremorkraft mätt med accelerometri vid flera andra tidpunkter upp till 300 minuter efter administrering, även registrerat från den icke-dominanta handen och utan belastning. Förändringen i tremors svårighetsgrad dokumenterad genom spirografi och aktigrafi samt data som samlats in avseende läkemedelssäkerhet (laboratorietester, dokumentation av vitala tecken, frågeformulär för biverkningar och berusningsskala) samt de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna kommer att fungera som ytterligare sekundära utfallsparametrar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Manliga eller kvinnliga patienter med alkoholreagerande ET enligt publicerade kliniska kriterier
  • Tremor i båda de övre extremiteterna bör vara det dominerande kännetecknet för ET
  • Försökspersonerna måste vara villiga och säkert kunna följa studieprotokollet och därför avstå från all medicinering för behandling av tremor under en period av minst 5 plasmahalveringstider av det enskilda läkemedlet innan studiedeltagandet. (För Propranolol/Inderal (registrerat varumärke), Gabapentin/Neurontin (registrerat varumärke), Topiramat/Topamax (registrerat varumärke) kommer detta att vara 4 dagar; för Primidone/Mysoline (registrerat varumärke): 28 dagar).
  • Försökspersoner måste vara villiga att avstå från alkohol- och koffeinintag med början 48 timmar före sjukhusvistelse tills studien avslutas
  • Försökspersonen måste vara villig och kunna fasta i perioder på upp till 12 timmar under studien

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter med något annat signifikant patologiskt fynd i den neurologiska undersökningen annat än typiska symtom på ET
  • Akuta eller kroniska allvarliga medicinska tillstånd som skulle hindra patienten från att delta (t.ex. allvarlig hjärtsjukdom NYHA grad 3 eller 4, njursvikt, leversvikt, lungsjukdom, okontrollerad hypertyreos)
  • Försökspersoner med diabetes mellitus, hypoglykemi eller svår hyperlipidemi (måste dokumenteras av remitterande läkare med kopia av det senaste fasteblodprovet inom ett år före screeningbesöket inklusive glukos- och lipidnivåer; enligt NIH:s riktlinjer, fastande LDL-nivåer som är högre än eller lika med till 160 mg/dl anses vara allvarlig hyperlipidemi; om under behandling måste LDL-nivåer under 160 dokumenteras för att vara berättigade till studien)
  • Personer med aktivt eller tidigare alkoholmissbruk eller beroende
  • Patienter med samtidig behandling med warfarin eller NSAID, när de tas på regelbunden basis och inte kan avbrytas minst 14 dagar före studiedeltagandet, på grund av potentiella interaktioner med oktansyra (förskjutning av albuminbindning i humant serum)
  • Försökspersoner med kliniskt signifikanta abnormiteter på sina baslinjelaboratorietester
  • Försökspersoner som är yngre än 21 år
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
  • Försökspersoner med kognitiv funktionsnedsättning som stör förmågan att ge informerat samtycke eller att samarbeta under studien
  • Föremål av Fjärranöstern asiatisk eller indiansk härkomst, som kan ha olika alleler av generna för alkoholmetabolism, d.v.s. alkoholdehydrogenas och aldehyddehydrogenas, vilket resulterar i förändrad (långsammare) metabolism och potentiellt ökad känslighet för alkoholer och deras metaboliter
  • Ämnen där inget skriftligt informerat samtycke erhålls eller försökspersoner som är ovilliga att samarbeta under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
identiska kapslar
Aktiv komparator: Oktansyra
Läkemedel: Oktansyra
4mg/kg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Normaliserad accelererande tremorkraft, dominerande hand, 80 min efter administrering, viktat tillstånd
Tidsram: 80 minuter efter administrering av studieläkemedlet på dag 1 och 2 av besök 2
Postural tremor mättes med användning av accelerometri med en rörelsesensor (accelerometer) placerad vid ryggen på varje hand, och tremor registrerades samtidigt med ytelektromyografi av handledsböjare och extensorer under 2 minuter vid varje tidpunkt. Registreringen upprepades med 1 lbs vikt lagt till varje handled, vilket beskrevs för att registrera den centrala tremorkomponenten. Det primära utfallsmåttet definierades som tremorstyrka för den centrala tremorkomponenten (efter tillsats av vikt) 80 minuter efter administrering, mätt vid den dominerande handen, normaliserad till baslinjen (baslinje = 1), och jämförelse av oktansyra vs. placebo. Förhållandet mellan tremorkraft vid 80 min dividerat med tremorkraft vid baslinjen som används för beräkning av resultatmått.
80 minuter efter administrering av studieläkemedlet på dag 1 och 2 av besök 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Normaliserad tremorkraft, 300 min efter administrering, viktat tillstånd, dominant hand, OA vs placebo
Tidsram: 300 min efter dos
Som beskrivits i avsnittet för det primära resultatet, mättes normaliserad accelerometrisk tremoraccelerometri vid andra tidpunkter för att beskriva ett tidsförlopp för effekt. Detta angav sekundärt utfall jämfört med normaliserad (baslinje = 1) accelerometrisk vid den sista tidpunkten 300 minuter efter dos efter OA vs placebo. Förhållandet mellan tremorkraft vid 300 min dividerat med tremorkraft vid baslinjen som används för beräkning av resultatmått.
300 min efter dos
TMax oktansyra
Tidsram: mellan 5 och 300 min efter dos
Tid till plasmatopp OA
mellan 5 och 300 min efter dos
PK: AUC Efter OA
Tidsram: 5 till 300 min efter dos
Area under kurvan för PA-plasmanivåer efter administrering
5 till 300 min efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

20 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2012

Senast verifierad

1 november 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090084
  • 09-N-0084

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera