Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie van octaanzuur bij essentiële tremor

22 november 2012 bijgewerkt door: Mark Hallett, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Achtergrond:

  • Essentiële tremor (ET) is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door onbeheersbaar trillen. Er worden verschillende medicijnen gebruikt om ET te behandelen; ze zijn echter vaak slechts gedeeltelijk effectief en kunnen bijwerkingen hebben.
  • Onderzoeksstudies hebben aangetoond dat octanol, een voedseladditief vergelijkbaar met alcohol, tremor bij dieren kan verbeteren. Octanol maakt mensen minder snel dronken dan alcohol. Uit twee eerdere NIH-onderzoeken bleek dat één vorm van octanol, 1-octanol genaamd, bij sommige mensen tremor verbeterde en weinig bijwerkingen had.
  • In het lichaam wordt 1-octanol omgezet in octaanzuur. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in de vraag of octaanzuur mensen met ET kan helpen.

Doelstellingen:

  • Om erachter te komen of octaanzuur handtremor kan verbeteren bij mensen met essentiële tremor.
  • Om niveaus van octaanzuur in het bloed te meten nadat het is ingenomen.

Geschiktheid:

  • Patiënten van 21 jaar en ouder met ET, die bereid zijn zich te onthouden van alcohol, cafeïne en alle medicijnen zoals vereist door de studie en die bereid en in staat zijn om maximaal 12 uur per keer te vasten.
  • Deelnemers zijn mogelijk niet van Aziatische of Indiaanse afkomst vanwege genetische vatbaarheid voor de bedwelmende effecten van het onderzoeksgeneesmiddel.

Ontwerp:

  • Deze studie vereist een ziekenhuisopname van 3 dagen en twee poliklinische bezoeken.
  • Bezoek 1 (poliklinisch): Onderzoeksbezoek en alcoholpromillage
  • Medische geschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, een bloedtest en een elektrocardiogram om de hartfunctie te meten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, krijgen een urinezwangerschapstest.
  • Patiënten consumeren 1,5 ounce alcohol per drankje (maximaal drie drankjes met een tussenpoos van minimaal 30 minuten) en worden getest om te evalueren hoe de tremor reageert. Onderzoekers zullen ongeveer 1 uur na het eerste drankje bloed afnemen om het alcoholgehalte in het bloed te meten en patiënten nauwlettend controleren op tekenen van intoxicatie.
  • Intramuraal onderzoek
  • Voorbereiding: Onderzoekers zullen een schema opstellen om te stoppen met eventuele tremormedicatie die patiënten mogelijk gebruiken. Patiënten mogen gedurende ten minste 2 dagen voor opname geen alcohol drinken of iets met cafeïne eten of drinken, inclusief chocolade.
  • Dag 1: Vitale functies, bloed- (en urine-zwangerschaps) tests en elektrocardiogram. Patiënten wordt gevraagd een tremormonitor te dragen, vergelijkbaar met een polshorloge. Patiënten zullen ook IV-lijnen krijgen voor bloedafname.
  • Dag 2 en 3: Gerandomiseerde studiemedicatie (octaanzuur op de ene dag, placebo op de andere dag). Patiënten zullen vasten voordat ze het medicijn innemen, maar ze mogen eten en drinken nadat de tests zijn voltooid (rond het middaguur).
  • Er zal bloed worden afgenomen voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen en nogmaals (in totaal negen keer) nadat het geneesmiddel is ingenomen.
  • Tremor zal worden gemeten tijdens het onderzoek, voor en na inname van het medicijn.
  • Bezoek 2 (poliklinisch): 4 tot 7 dagen na ontslag
  • Bloedonderzoek en een elektrocardiogram, en een reeks vragenlijsten over het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OBJECTIEF:

We stellen een studie voor om de veiligheid en werkzaamheid van octaanzuur bij essentiële tremor (ET) te onderzoeken.

ONDERZOEKSBEVOLKING:

We zullen 19 volwassen proefpersonen bestuderen met ethanol-responsieve ET.

ONTWERP:

Octaanzuur zal worden getest in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over opzet bij 19 patiënten met essentiële tremor. De actieve studiemedicatie en placebo zullen worden toegediend als orale enkelvoudige ochtenddoses op opeenvolgende dagen in een willekeurige volgorde. Alle proefpersonen krijgen een dosis die volgens de beschikbare toxiciteitsgegevens als veilig is gedefinieerd (4 mg/kg) en zullen nauwlettend worden gevolgd tijdens de totale intramurale studiefase van drie dagen (dag 0: basislijn; dagen 1-2: actieve studiedagen ).

UITKOMSTMATEN:

De primaire uitkomstmaat voor dit onderzoek is het effect op de tremorkracht van de dominante hand, 80 minuten na toediening van het onderzoeksmiddel, in vergelijking met placebo. Het tremorvermogen zal worden gemeten met behulp van accelerometrie met belasting om de centrale tremorcomponent te testen. Secundaire uitkomstmaten omvatten opnames van tremorkracht zoals gemeten door middel van accelerometrie op meerdere andere tijdstippen tot 300 minuten na toediening, ook geregistreerd van de niet-dominante hand en zonder belasting. De verandering in de ernst van de tremor, gedocumenteerd door spirografie en actigrafie, evenals gegevens die zijn verzameld met betrekking tot de veiligheid van geneesmiddelen (laboratoriumtests, documentatie van vitale functies, vragenlijst over bijwerkingen en intoxicatieschaal), evenals de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen, zullen fungeren als verdere secundaire uitkomstparameters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten met op alcohol reagerende ET volgens gepubliceerde klinische criteria
  • Tremor in beide bovenste ledematen zou het overheersende kenmerk van ET moeten zijn
  • Proefpersonen moeten bereid en veilig in staat zijn om zich aan het onderzoeksprotocol te houden en daarom zich onthouden van medicatie voor de behandeling van tremor gedurende een periode van ten minste 5 plasmahalfwaardetijden van het individuele geneesmiddel voorafgaand aan deelname aan de studie. (Voor Propranolol/Inderal (geregistreerd handelsmerk), Gabapentin/Neurontin (geregistreerd handelsmerk), Topiramate/Topamax (geregistreerd handelsmerk) is dit 4 dagen; voor Primidone/Mysoline (geregistreerd handelsmerk): 28 dagen).
  • Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van de inname van alcohol en cafeïne vanaf 48 uur voorafgaand aan de ziekenhuisopname tot aan de beëindiging van de studie
  • De proefpersoon moet tijdens het onderzoek bereid en in staat zijn om gedurende perioden van maximaal 12 uur te vasten

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten met een andere significante pathologische bevinding in het neurologisch onderzoek anders dan typische symptomen van ET
  • Acute of chronische ernstige medische aandoeningen waardoor de proefpersoon niet kan deelnemen (bijv. ernstige hartziekte NYHA graad 3 of 4, nierfalen, leverfalen, longziekte, ongecontroleerde hyperthyreoïdie)
  • Proefpersonen met diabetes mellitus, hypoglykemie of ernstige hyperlipidemie (moet worden gedocumenteerd door de verwijzende arts met een kopie van de laatste nuchtere routinematige bloedtest binnen een jaar vóór het screeningsbezoek, inclusief glucose- en lipideniveaus; volgens de NIH-richtlijnen, nuchtere LDL-niveaus van meer dan of gelijk aan tot 160 mg/dl worden beschouwd als ernstige hyperlipidemie; indien onder behandeling moeten LDL-waarden van minder dan 160 worden gedocumenteerd om in aanmerking te komen voor het onderzoek)
  • Proefpersonen met actief of in het verleden alcoholmisbruik of -afhankelijkheid
  • Proefpersonen met gelijktijdige therapie met warfarine of NSAID's, wanneer ze op regelmatige basis worden ingenomen en niet kunnen worden stopgezet ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, vanwege mogelijke interacties met octaanzuur (verdringing van albuminebinding in menselijk serum)
  • Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen op hun baseline laboratoriumtests
  • Proefpersonen jonger dan 21 jaar
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Proefpersonen met cognitieve stoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om mee te werken tijdens het onderzoek belemmeren
  • Onderwerpen van Aziatische of Indiaanse afkomst uit het Verre Oosten, die mogelijk afwijkende allelen van de genen voor alcoholmetabolisme bezitten, dwz alcoholdehydrogenase en aldehydedehydrogenase, resulterend in een veranderd (langzamer) metabolisme en mogelijk verhoogde gevoeligheid voor alcoholen en hun metabolieten
  • Proefpersonen waarvoor geen schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen of proefpersonen die niet willen meewerken aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
identieke capsules
Actieve vergelijker: Octaanzuur
Geneesmiddel: Octaanzuur
4mg/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genormaliseerde accelerometrische tremorkracht, dominante hand, 80 min na toediening, gewogen toestand
Tijdsspanne: 80 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en 2 van bezoek 2
Posturale tremor werd gemeten met behulp van accelerometrie met een bewegingssensor (accelerometer) geplaatst op de dorsale zijde van elke hand, en tremor werd gelijktijdig geregistreerd met oppervlakte-elektromyografie van polsflexoren en -extensoren gedurende 2 minuten op elk tijdstip. De opname werd herhaald met 1 lbs gewicht toegevoegd aan elke pols, wat werd beschreven om de centrale tremorcomponent op te nemen. De primaire uitkomstmaat was gedefinieerd als tremorkracht van de centrale tremorcomponent (na toevoeging van gewicht) 80 minuten na toediening, gemeten aan de dominante hand, genormaliseerd naar baseline (baseline = 1) en octaanzuur vergeleken met placebo. Verhouding van tremorkracht na 80 min gedeeld door tremorkracht bij baseline gebruikt voor uitkomstmaatberekening.
80 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en 2 van bezoek 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genormaliseerde tremorkracht, 300 min na toediening, gewogen conditie, dominante hand, artrose versus placebo
Tijdsspanne: 300 min na dosering
Zoals beschreven in de sectie voor de primaire uitkomst, werd genormaliseerde accelerometrische tremoraccelerometrie gemeten op andere tijdstippen om een ​​tijdsverloop van effect te beschrijven. Deze vermelde secundaire uitkomst vergeleek genormaliseerde (baseline = 1) accelerometrie op het laatste tijdstip 300 min na dosis na artrose versus placebo. Verhoudingen van tremorkracht na 300 minuten gedeeld door tremorkracht bij baseline gebruikt voor de berekening van de uitkomstmaat.
300 min na dosering
TMax Octaanzuur
Tijdsspanne: tussen 5 en 300 minuten na de dosis
Tijd tot plasmapiek artrose
tussen 5 en 300 minuten na de dosis
PK: AUC na artrose
Tijdsspanne: 5 tot 300 minuten na de dosis
Gebied onder de curve van PA-plasmaspiegels na toediening
5 tot 300 minuten na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

20 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090084
  • 09-N-0084

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren