Effekten av selentillskott bland pediatriska patienter med brännskador

Studiens titel: Effekten av selentillskott bland pediatriska patienter med brännskador

Primärutredare: Maggie L. Dylewski, PhD, RD

Medutredare: RL. Sheridan, MD; C Ryan, MD; K Prelack, PhD,RD; M Lydon, RN; J Weber, RN, BSN, CIC

Godkänd av: FDA (IND # 78963), Partners IRB (#2007-P-001176).

Finansiering: privat bidrag från Boston Burn Foundation

Bakgrundsinformation: Selen, ett väsentligt näringsämne i kosten, är en komponent av glutationperoxidas (en antioxidant) och tioredoxinreduktas, ett enzym som reglerar cytokinuttrycket och därmed spelar en roll i immunsystemet. Tidigare studier bland vuxna brännskador visade att IV-selentillskott var relaterat till minskad infektion och dödlighet. Se studieprotokollet för ytterligare information.

Tidigare forskning: Vi har tidigare visat att barn med brännskador (n = 20) > 20 % TBSA hade låga plasmaselenvärden jämfört med referensdata från friska amerikanska barn. Resultat från denna studie fann också ett signifikant samband mellan plasmaselen och förekomsten av infektioner.

Studiedesign: Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning

Specifika mål:

1. för att bestämma effekten av tillskott av selen på plasmaselen, glutationperoxidasaktivitet och urinselen bland pediatriska patienter med brännskador >20 % total kroppsyta (TBSA).
2. för att fastställa sambandet mellan selentillskott, biomarkörer för Se-status och indikatorer på stress och infektion.

Försökspersoner: N = 75 pediatriska patienter med brännskador.

Inklusionskriterier:

• Mellan 1 och 18 år inlagd på Shriners Burns Hospital
• TBSA-förbränning på > 20 %
• Befintlig IV-kateter
• Inskriven till studien inom 3 veckor efter brännskada

Behandling:

Alla försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av 3 grupper och får behandlingen i 8 veckor, tills 95 % sårtillslutning, eller tills den centrala venkatetern avbryts.

1. Placebo (IV 0,9% natriumklorid)
2. 2 mcg/kg/dag IV selen
3. 4 mcg/kg/dag IV selen

Biologisk provsamling:

• 4 mL eller 8 mL (8 varannan vecka) plasma en gång i veckan
• 24-timmars urinuppsamling en gång i veckan

Provanalyser:

• Prover kommer att frysas fram till analyser
• Prover kommer att skickas till det externa labbet för analyser.
• Plasma kommer också att skickas till Massachusetts General Hospital varannan vecka för plasmaselenanalys (för att bedöma för toxicitet)

Primära resultatmått:

• Plasma selen
• Plasma glutationperoxidas
• Urin selen

Sekundära utfallsmått:

• förekomst av lunginflammation eller infektion (bakterier eller svamp) i såret, blodet eller urinen

Risker:

• Tilläggsdoser bestämdes med hjälp av data från tidigare studier, nuvarande rekommenderade kosttillskott (RDA) och övre tolerabla gränser, American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) riktlinjer för parenteralt selen och kostdata från vår tidigare studie. Enligt referensvikter (NHANES III) överskrider inte tilläggsdoserna de övre tolerabla gränserna för barn.
• Selentoxicitet är sällsynt. Plasma kommer dock att bedömas varannan vecka för selennivåer.

Övervakning och kvalitetssäkring:

• Alla försökspersoner kommer att övervakas för eventuella behandlingsrelaterade biverkningar i 2 veckor efter avslutad studieterapi
• Alla negativa händelser kommer att rapporteras till Partners Human Research Committee och FDA enligt riktlinjerna.

En oberoende styrelse för datasäkerhetsövervakning, bestående av 4 kunniga medarbetare, kommer att träffas 2 gånger per år för att övervaka data för säkerhet.