L'effet de la supplémentation en sélénium chez les patients pédiatriques brûlés

Titre de l'étude : L'effet de la supplémentation en sélénium chez les patients pédiatriques brûlés

Chercheuse principale : Maggie L. Dylewski, PhD, RD

Co-chercheurs : RL. Sheridan, MD; C Ryan, MD; K Prelack, Ph. D., RD ; M Lydon, inf.; J Weber, inf., B.S.N., CIC

Approuvé par : FDA (IND # 78963), Partners IRB (#2007-P-001176).

Financement : subvention privée de la Boston Burn Foundation

Informations générales : Le sélénium, un nutriment alimentaire essentiel, est un composant de la glutathion peroxydase (un antioxydant) et de la thiorédoxine réductase, une enzyme qui régule l'expression des cytokines et joue ainsi un rôle dans le système immunitaire. Des études antérieures menées auprès de patients adultes brûlés ont montré que la supplémentation en sélénium IV était liée à une diminution de l'infection et de la mortalité. Veuillez vous référer au protocole d'étude pour plus de détails.

Recherches antérieures : Nous avons précédemment montré que les enfants brûlés (n = 20) > 20 % TBSA avaient de faibles valeurs plasmatiques de sélénium par rapport aux données de référence d'enfants américains en bonne santé. Les résultats de cette étude ont également révélé une relation significative entre le sélénium plasmatique et l'incidence des infections.

Conception de l'étude : essai clinique randomisé, à double insu et contrôlé par placebo

Objectifs spécifiques :

1. pour déterminer l'impact de la supplémentation en sélénium sur le sélénium plasmatique, l'activité de la glutathion peroxydase et le sélénium urinaire chez les patients pédiatriques souffrant de brûlures > 20 % de la surface corporelle totale (TBSA).
2. déterminer l'association entre la supplémentation en sélénium, les biomarqueurs du statut Se et les indicateurs de stress et d'infection.

Sujets : N = 75 patients pédiatriques brûlés.

Critère d'intégration:

• Entre 1 et 18 ans admis à l'hôpital Shriners Burns
• Brûlure TBSA > 20 %
• Cathéter IV existant
• Inscrit à l'étude dans les 3 semaines suivant la brûlure

Traitement:

Tous les sujets seront randomisés dans 1 des 3 groupes et recevront le traitement pendant 8 semaines, jusqu'à 95 % de fermeture de la plaie, ou jusqu'à ce que l'accès au cathéter veineux central soit interrompu.

1. Placebo (chlorure de sodium à 0,9 % IV)
2. 2 mcg/kg/jour IV Sélénium
3. 4 mcg/kg/jour IV Sélénium

Prélèvement d'échantillons biologiques :

• 4 ml ou 8 ml (8 toutes les deux semaines) de plasma une fois par semaine
• Collecte d'urine 24 heures sur 24 une fois par semaine

Analyses d'échantillons :

• Les échantillons seront congelés jusqu'aux analyses
• Des échantillons seront envoyés au laboratoire extérieur pour analyses.
• Le plasma sera également envoyé au Massachusetts General Hospital toutes les deux semaines pour une analyse plasmatique du sélénium (pour évaluer la toxicité)

Principaux critères de jugement :

• Sélénium plasmatique
• Glutathion peroxydase plasmatique
• Sélénium urinaire

Mesures de résultats secondaires :

• apparition d'une pneumonie ou d'une infection (bactérienne ou fongique) dans la plaie, le sang ou l'urine

Des risques:

• Les doses de supplément ont été déterminées à l'aide des données d'études précédentes, de l'apport nutritionnel recommandé actuel (RDA) et des limites supérieures tolérables, des directives de l'American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) pour le sélénium parentéral et des données alimentaires enregistrées dans notre étude précédente. Selon les poids de référence (NHANES III), les doses de suppléments ne dépassent pas les limites supérieures tolérables pour les enfants.
• La toxicité du sélénium est rare. Cependant, le plasma sera évalué toutes les deux semaines pour les niveaux de sélénium.

Surveillance et assurance qualité :

• Tous les sujets seront surveillés pour tout événement indésirable lié au traitement pendant 2 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude
• Tout événement indésirable sera signalé au Partners Human Research Committee et à la FDA conformément aux directives.

Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données, composé de 4 membres du personnel compétents, se réunira 2 fois par an pour surveiller les données de sécurité.