L'effetto della supplementazione di selenio tra i pazienti pediatrici con ustioni

Titolo dello studio: L'effetto della supplementazione di selenio tra i pazienti pediatrici con ustioni

Ricercatore principale: Maggie L. Dylewski, PhD, RD

Co-investigatori: RL. Sheridan, MD; C Ryan, dottore in medicina; K Prelack, PhD, RD; M Lydon, Marina Militare; J Weber, RN, BSN, CIC

Approvato da: FDA (IND # 78963), Partners IRB (#2007-P-001176).

Finanziamento: sovvenzione privata della Boston Burn Foundation

Informazioni di base: Il selenio, un nutriente dietetico essenziale, è un componente della glutatione perossidasi (un antiossidante) e della tioredossina reduttasi, un enzima che regola l'espressione delle citochine e svolge quindi un ruolo nel sistema immunitario. Precedenti studi su pazienti ustionati adulti hanno mostrato che l'integrazione di selenio IV era correlata alla diminuzione delle infezioni e della mortalità. Si prega di fare riferimento al protocollo di studio per ulteriori dettagli.

Ricerche precedenti: in precedenza abbiamo dimostrato che i bambini con ustioni (n = 20) > 20% di TBSA avevano bassi valori di selenio plasmatico rispetto ai dati di riferimento di bambini americani sani. I risultati di questo studio hanno anche trovato una relazione significativa tra il selenio plasmatico e l'incidenza delle infezioni.

Disegno dello studio: studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Obiettivi specifici:

1. per determinare l'impatto del selenio supplementare sul selenio plasmatico, sull'attività della glutatione perossidasi e sul selenio urinario nei pazienti pediatrici con ustioni >20% della superficie corporea totale (TBSA).
2. per determinare l'associazione tra supplementazione di selenio, biomarcatori dello stato di Se e indicatori di stress e infezione.

Soggetti: N = 75 pazienti pediatrici con ustioni.

Criterio di inclusione:

• Tra 1 e 18 anni ricoverati allo Shriners Burns Hospital
• Ustione TBSA > 20%
• Catetere IV esistente
• Arruolato nello studio entro 3 settimane dalla lesione da ustione

Trattamento:

Tutti i soggetti saranno randomizzati in 1 di 3 gruppi e riceveranno il trattamento per 8 settimane, fino alla chiusura della ferita del 95% o fino all'interruzione dell'accesso al catetere venoso centrale.

1. Placebo (IV 0,9% cloruro di sodio)
2. 2 mcg/kg/giorno di selenio EV
3. 4 mcg/kg/giorno di selenio EV

Raccolta di campioni biologici:

• 4 ml o 8 ml (8 a settimane alterne) di plasma una volta alla settimana
• Raccolta delle urine delle 24 ore una volta alla settimana

Analisi campione:

• I campioni saranno congelati fino all'analisi
• I campioni verranno inviati al laboratorio esterno per le analisi.
• Il plasma verrà inoltre inviato al Massachusetts General Hospital ogni due settimane per l'analisi del selenio plasmatico (per valutare la tossicità)

Misure di esito primarie:

• Selenio plasmatico
• Glutatione perossidasi plasmatica
• Selenio urinario

Misure di esito secondarie:

• comparsa di polmonite o infezione (batterica o fungina) nella ferita, nel sangue o nelle urine

Rischi:

• Le dosi di supplemento sono state determinate utilizzando i dati di studi precedenti, l'attuale indennità dietetica raccomandata (RDA) e i limiti tollerabili superiori, le linee guida dell'American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) per il selenio parenterale e i dati dietetici registrati dal nostro studio precedente. Secondo i pesi di riferimento (NHANES III) le dosi degli integratori non superano i limiti massimi tollerabili per i bambini.
• La tossicità del selenio è rara. Tuttavia, il plasma verrà valutato a settimane alterne per i livelli di selenio.

Monitoraggio e garanzia della qualità:

• Tutti i soggetti saranno monitorati per eventuali eventi avversi correlati al trattamento per 2 settimane dopo l'interruzione della terapia in studio
• Eventuali eventi avversi saranno segnalati al Comitato per la ricerca umana dei partner e alla FDA secondo le linee guida.

Un comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati, composto da 4 membri del personale esperto, si riunirà 2 volte all'anno per monitorare la sicurezza dei dati.