Die Wirkung einer Selenergänzung bei pädiatrischen Patienten mit Verbrennungen

Titel der Studie: Die Wirkung einer Selenergänzung bei pädiatrischen Patienten mit Verbrennungen

Primärer Forscher: Maggie L. Dylewski, PhD, RD

Co-Ermittler: RL. Sheridan, MD; C Ryan, MD; K Prelack, PhD, RD; M Lydon, RN; J. Weber, RN, BSN, CIC

Zugelassen von: FDA (IND # 78963), Partners IRB (#2007-P-001176).

Finanzierung: privates Stipendium der Boston Burn Foundation

Hintergrundinformationen: Selen, ein essentieller Nahrungsnährstoff, ist ein Bestandteil der Glutathionperoxidase (ein Antioxidans) und der Thioredoxinreduktase, einem Enzym, das die Zytokinexpression reguliert und somit eine Rolle im Immunsystem spielt. Frühere Studien bei erwachsenen Verbrennungspatienten zeigten, dass eine intravenöse Selenergänzung mit einer verringerten Infektion und Mortalität verbunden war. Weitere Einzelheiten entnehmen Sie bitte dem Studienprotokoll.

Frühere Forschung: Wir haben zuvor gezeigt, dass Kinder mit Verbrennungen (n = 20) > 20 % TBSA im Vergleich zu Referenzdaten von gesunden amerikanischen Kindern niedrige Selenwerte im Plasma hatten. Die Ergebnisse dieser Studie ergaben auch einen signifikanten Zusammenhang zwischen Plasmaselen und dem Auftreten von Infektionen.

Studiendesign: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie

Spezifische Ziele:

1. um die Auswirkung von zusätzlichem Selen auf Plasmaselen, Glutathionperoxidase-Aktivität und Selen im Urin bei pädiatrischen Patienten mit Verbrennungen von >20 % der Gesamtkörperoberfläche (TBSA) zu bestimmen.
2. um den Zusammenhang zwischen Selenergänzung, Biomarkern des Se-Status und Indikatoren für Stress und Infektion zu bestimmen.

Probanden: N = 75 pädiatrische Patienten mit Verbrennungen.

Einschlusskriterien:

• Zwischen 1 und 18 Jahren im Shriners Burns Hospital aufgenommen
• TBSA-Verbrennung von > 20 %
• Vorhandener IV-Katheter
• Aufnahme in die Studie innerhalb von 3 Wochen nach Brandverletzung

Behandlung:

Alle Probanden werden in 1 von 3 Gruppen randomisiert und erhalten die Behandlung für 8 Wochen, bis 95 % Wundverschluss oder bis der zentrale Venenkatheterzugang unterbrochen wird.

1. Placebo (i.v. 0,9 % Natriumchlorid)
2. 2 mcg/kg/Tag IV Selen
3. 4 mcg/kg/Tag IV Selen

Biologische Probenentnahme:

• 4 ml oder 8 ml (8 alle zwei Wochen) Plasma einmal pro Woche
• 24-Stunden-Urinsammlung einmal pro Woche

Probenanalysen:

• Die Proben werden bis zur Analyse eingefroren
• Die Proben werden zur Analyse an das externe Labor geschickt.
• Plasma wird auch alle zwei Wochen zur Plasmaselenanalyse (zur Beurteilung der Toxizität) an das Massachusetts General Hospital geschickt.

Primäre Ergebnismaße:

• Plasma-Selen
• Plasma-Glutathionperoxidase
• Selen im Urin

Sekundäre Ergebnismaße:

• Auftreten einer Lungenentzündung oder Infektion (bakteriell oder durch Pilze) in der Wunde, im Blut oder im Urin

Risiken:

• Die Ergänzungsdosen wurden anhand von Daten aus früheren Studien, der aktuellen empfohlenen Tagesdosis (RDA) und oberen tolerierbaren Grenzen, den Richtlinien der American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) für parenterales Selen und den aus unserer früheren Studie aufgezeichneten Ernährungsdaten bestimmt. Gemäß Referenzgewichten (NHANES III) überschreiten Supplementdosen nicht die oberen tolerierbaren Grenzen für Kinder.
• Selentoxizität ist selten. Das Plasma wird jedoch alle zwei Wochen auf Selenwerte untersucht.

Überwachung und Qualitätssicherung:

• Alle Probanden werden nach Absetzen der Studientherapie 2 Wochen lang auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse überwacht
• Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß den Richtlinien dem Partners Human Research Committee und der FDA gemeldet.

Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board, bestehend aus 4 sachkundigen Mitarbeitern, trifft sich 2 Mal pro Jahr, um die Sicherheit der Daten zu überwachen.