Het effect van seleniumsuppletie bij pediatrische patiënten met brandwonden

Studietitel: het effect van seleniumsuppletie bij pediatrische patiënten met brandwonden

Primaire onderzoeker: Maggie L. Dylewski, PhD, RD

Mede-onderzoekers: RL. Sheridan, Maryland; C. Ryan, MD; K. Prelack, PhD, RD; M Lydon, RN; J Weber, RN, BSN, CIC

Goedgekeurd door: FDA (IND # 78963), Partners IRB (#2007-P-001176).

Financiering: particuliere subsidie ​​van de Boston Burn Foundation

Achtergrondinformatie: Selenium, een essentiële voedingsstof, is een bestanddeel van glutathionperoxidase (een antioxidant) en thioredoxine-reductase, een enzym dat de cytokine-expressie reguleert en zo een rol speelt in het immuunsysteem. Eerdere studies bij volwassen patiënten met brandwonden toonden aan dat intraveneuze seleniumsuppletie verband hield met verminderde infectie en mortaliteit. Raadpleeg het studieprotocol voor meer informatie.

Eerder onderzoek: We hebben eerder aangetoond dat kinderen met brandwonden (n = 20) > 20% TBSA lage plasmaseleniumwaarden hadden in vergelijking met referentiegegevens van gezonde Amerikaanse kinderen. De resultaten van deze studie vonden ook een significant verband tussen plasmaselenium en de incidentie van infecties.

Studieopzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie

Specifieke doelstellingen:

1. om de impact te bepalen van aanvullend selenium op plasmaselenium, glutathionperoxidase-activiteit en urineselenium bij pediatrische patiënten met brandwonden> 20% totale lichaamsoppervlak (TBSA) brandwond.
2. om de associatie tussen seleniumsuppletie, biomarkers van Se-status en indicatoren van stress en infectie te bepalen.

Onderwerpen: N = 75 pediatrische patiënten met brandwonden.

Inclusiecriteria:

• Tussen 1 en 18 jaar opgenomen in het Shriners Burns Hospital
• TBSA-verbranding van > 20%
• Bestaande IV-katheter
• Ingeschreven voor studie binnen 3 weken na brandwond

Behandeling:

Alle proefpersonen worden gerandomiseerd in 1 van de 3 groepen en krijgen de behandeling gedurende 8 weken, totdat de wond voor 95% is gesloten of totdat de toegang tot de centrale veneuze katheter is stopgezet.

1. Placebo (IV 0,9% natriumchloride)
2. 2 mcg/kg/dag IV Selenium
3. 4 mcg/kg/dag IV Selenium

Biologische monsterverzameling:

• 4 ml of 8 ml (8 om de week) plasma eenmaal per week
• 24-uurs urineverzameling eenmaal per week

Voorbeeldanalyses:

• Monsters worden ingevroren tot analyse
• Monsters worden voor analyse naar het externe laboratorium gestuurd.
• Plasma zal ook om de week naar het Massachusetts General Hospital worden gestuurd voor plasmaseleniumanalyse (ter beoordeling op toxiciteit)

Primaire uitkomstmaten:

• Plasma selenium
• Glutathionperoxidase in plasma
• Urine selenium

Secundaire uitkomstmaten:

• optreden van longontsteking of infectie (bacterieel of schimmel) in de wond, bloed of urine

risico's:

• Supplementdoses werden bepaald met behulp van gegevens uit eerdere onderzoeken, de huidige aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) en maximaal toelaatbare limieten, richtlijnen van de American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) voor parenteraal selenium en voedingsgegevens die zijn vastgelegd in ons vorige onderzoek. Volgens referentiegewichten (NHANES III) overschrijden de doseringen van supplementen de maximaal toelaatbare limieten voor kinderen niet.
• Seleniumtoxiciteit is zeldzaam. Het plasma zal echter om de week worden beoordeeld op seleniumgehalten.

Bewaking en kwaliteitsborging:

• Alle proefpersonen zullen gedurende 2 weken na stopzetting van de onderzoekstherapie worden gecontroleerd op eventuele aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
• Eventuele ongewenste voorvallen worden volgens de richtlijnen gemeld aan de Partners Human Research Committee en de FDA.

Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board, bestaande uit 4 goed geïnformeerde medewerkers, komt 2 keer per jaar bijeen om de data te monitoren op veiligheid.