- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00866749
Augmenterad Berlin-Frankfurt-Munster-terapi (BFM) för tonåringar/unga vuxna med akut lymfoblastisk leukemi eller akut lymfatisk lymfom
Augmenterad Berlin-Frankfurt-Munster-terapi för ungdomar/unga vuxna med akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom
Mål:
A. Primärt mål:
1 Att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av behandling av pediatrisk typ (augmented BFM) hos patienter i åldern 12 till 40 med obehandlad prekursor-B eller T akut lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoblastiskt lymfom (LL).
B. Sekundärt mål:
- Att utvärdera den prognostiska betydelsen av minimal kvarvarande sjukdom i benmärgsprover i slutet av induktion och i slutet av konsolidering i denna patientgrupp.
- Att prospektivt utvärdera genens hypermetyleringsstatus hos denna patientgrupp.
- Att prospektivt analysera asparaginasaktivitet och anti-asparaginasantikroppsbildning hos denna patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Induktion:
Under induktionen kommer du att få utökad kemoterapi från Berlin-Frankfurt-Munster, som består av en kombination av Cerubidine®, Daunorubicin Hydrochloride (daunorubicin), Oncovin® (vinkristin), prednison, dexametason, Oncaspar® (PEG Asparaginase) och MTX ametopterin (metotrexat). Alla dessa läkemedel är utformade för att störa multiplikationen av cancerceller för att få dem att dö och för att förhindra att cancern kommer tillbaka.
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie, på dag 1 eller under spinal tap-proceduren, kommer du att få cytarabin som en injektion i din spinalvätska. Inom 3 dagar börjar du introduktionskursen som kommer att pågå i 4 veckor.
Daunorubicin och vinkristin kommer att ges genom en nål i din ven dag 1, 8, 15 och 22. Under den första veckan av behandlingen kommer du att få 1 infusion av PEG Asparaginase via en ven. Du kommer att ta prednison genom munnen dag 1-28. Metotrexat kommer att injiceras i din ryggmärgsvätska vecka 2 och 5 under din ryggmärgskran. Cerebrospinalvätska-studier (CSF) kommer att skickas med varje ryggmärgstryck för att testa vätskan för leukemi. Om det finns sjukdom i din ryggmärgsvätska innan du påbörjar behandlingen, kommer du att få ytterligare metotrexatdoser en gång i veckan tills det inte finns någon sjukdom. Du kommer att fortsätta att få metotrexat varannan vecka i 8 doser, sedan varje månad i 6 doser.
Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas flera gånger under studien för rutinmässiga tester. Du kommer att göra en benmärgsaspiration eller biopsi dag 15 och 29 och sedan vid behov för att bekräfta remission.
Om du har mindre än 5 % omogna celler i benmärgen, 1 vecka efter induktion, fortsätter du behandlingen med Consolidation 1. Om du uppnådde remission efter 4 veckors induktionsbehandling får du sedan behandling med konsolidering 1, vilket kommer att diskuteras i ett separat informerat samtycke.
Om du har LL och inte hade någon benmärgspåverkan vid screening, kommer du att få en lungröntgen, CT-skanningar och PET-skanningar för att mäta sjukdomen. Konsolidering 1 och andra faser av kemoterapi kommer att diskuteras i ett separat informerat samtycke.
Om du fortfarande har mer än 5 % leukemiceller i benmärgen efter induktionsterapi kommer du att få 2 extra veckors terapi som kallas "Extended Induction" innan du går till nästa fas av behandlingen. Du kommer att få daunorubicin i en ven på dag 1. Du kommer att få vincristine vecka 1 och 2 genom ven. Du kommer att ta prednison genom munnen dag 1-14. Du kommer att få PEG Asparaginase via en ven under den första veckan av den förlängda induktionen. Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas varje vecka under den förlängda induktionsperioden för rutinmässiga tester.
I slutet av den förlängda induktionsperioden kommer du att genomgå en fysisk undersökning och en benmärgsaspiration eller biopsi för att lära dig ditt svar på behandlingen.
Efter förlängd induktion, om sjukdomen är i remission, kommer du att ha en kur av konsolidering 1, 2 kurer av konsolidering 2 och 2 kurer av konsolidering 3 innan du fortsätter till underhållsbehandling. En separat diskussion och informerat samtyckesdokument för konsolidering och underhåll kommer att tillhandahållas.
Studielängd:
Du kan fortsätta studera så länge du har nytta av det. Men om sjukdomen inte är i remission efter förlängd induktion, kommer du att tas bort från studien och din läkare kommer att diskutera andra behandlingsalternativ med dig.
Du kan bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller kommer tillbaka under behandlingen, oacceptabla biverkningar uppstår, ny information blir tillgänglig för din studieläkare, om din läkare anser att det är i ditt bästa intresse eller om du inte kommer till dina möten , som är schemalagda minst en gång var tredje månad.
Detta är en undersökningsstudie. Kemoterapiläkemedlen som används i denna studie är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Upp till 125 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Konsolidering och underhåll:
Under konsolideringen kommer du att få cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, vinkristin, PEG-asparaginas, metotrexat, doxorubicin, 6-tioguanin och dexametason. Under underhållet kommer du att få vinkristin, dexametason, 6-merkaptopurin och metotrexat. Alla dessa läkemedel är utformade för att störa multiplikationen av cancerceller för att få dem att dö och för att förhindra att cancern kommer tillbaka.
Om du uppnådde remission efter 4 veckors induktionsbehandling kommer du att få behandling med konsolidering 1, konsolidering 2, konsolidering 3 (del A och B), och sedan går du vidare till underhållsbehandling.
Om nivån av blastceller i ditt blod är över en viss nivå på dag 15 av induktionen men du uppnådde fullständig remission på dag 29, eller om du uppnådde remission efter 6 veckors induktion plus förlängd induktion, kommer du att få 1 kur av konsolidering 1, 2 kurser av konsolidering 2, 2 kurser av konsolidering 3 (del A och B), och sedan går du vidare till underhållsterapi.
Konsolidering 1 kommer att pågå i 8 veckor (2 månader). Du kommer att få cyklofosfamid genom en nål i din ven under vecka 1 och 5. Cytarabin kommer att ges som en injektion precis under huden eller genom en ven på eller runt dag 1-4 och dag 8-11 varje månad. 6-Mercaptopurine kommer att tas genom munnen dag 1-14 varje månad. Vincristine kommer att ges i en ven vecka 3-4 i varje månad. PEG Asparaginase kommer att ges i en ven vecka 3 och 6 varje månad. Du kommer endast att få metotrexat genom en nål genom ryggraden varje vecka under månad 1. Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas för rutinprov. Du kommer att ha en ryggradskran med ryggmärgsvätsketester under den intratekala metotrexatdosen. En spinal tap (även kallad lumbalpunktion) är när en speciell nål förs in i nedre delen av ryggen genom utrymmet mellan benen för att ta ett prov av vätskan som omger ryggmärgen. Du kommer att ha en benmärgsaspiration i slutet av månad 2. För att samla in en benmärgsaspiration bedövas ett område av höft- eller bröstbenet med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg dras ut genom en stor nål.
Konsolidering 2 kommer att pågå i 7 veckor. Du kommer att få vinkristin och metotrexat via en ven var 10:e plus eller minus 2 dagar för 5 doser. Du kommer att få PEG Asparaginase via ven under vecka 1 och 4. Du kommer att få intratekalt metotrexat under vecka 1 och 5. Du kommer att ha en ryggradskran med ryggmärgsvätsketester under den intratekala metotrexatdosen. Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas varannan vecka för rutinmässiga tester.
Konsolidering 3 (Del A) kommer att pågå i 4 veckor. Du kommer att få vinkristin och doxorubicin i en ven under vecka 1, 2 och 3. Dexametason kommer att tas genom munnen dag 1-7 och dag 15-21. Du kommer att få PEG Asparaginase via ven vecka 1. Du kommer att få intratekalt metotrexat i vecka 1.
Konsolidering 3 (del B) kommer att pågå i 4 veckor. Du kommer att få cyklofosfamid via ven i vecka 1. Du kommer att få cytarabin via ven eller som injektion i 4 dagar i rad under vecka 1-2. Du kommer att ta 6-tioguanin genom munnen varje dag under de första 2 veckorna. Du kommer att få intratekalt metotrexat under vecka 1 och 2. Du kommer att få vincristine genom ven vecka 3 och 4. Du kommer att få PEG Asparaginase via ven vecka 3.
Under konsolidering 3 (del A och B) kommer blod (cirka 3 teskedar) att tas ut minst en gång i veckan för rutinmässiga tester. Spinalvätsketester kommer att skickas med varje intratekal metotrexatdos. Spinaltryckningar kommer att göras under varje intratekal kemoterapidos
När du är klar med konsolideringen går du vidare till underhållsbehandling.
Underhållsperioden för ALLA patienter kommer att vara i 24 månader. Om du har ALLT kommer du att få vinkristin i venen varje månad. Du kommer att ta dexametason genom munnen i 5 dagar varje månad. Du kommer att ta 6-Mercaptopurine genom munnen en gång dagligen. Du kommer att ta metotrexat genom munnen varje vecka. Du kommer att få intratekalt metotrexat var tredje månad under de första 12 månaderna av underhåll. Du kommer att ha en ryggradskran med ryggmärgsvätsketester under den intratekala metotrexatdosen.
Underhåll för patienter med LL kommer också att pågå i 24 månader. Om du har LL får du vinkristin i venen varje månad. Du kommer att ta dexametason genom munnen i 5 dagar varje månad.
Du kommer att ta 6-Mercaptopurine genom munnen en gång dagligen. Du kommer att ta metotrexat genom munnen varje vecka.
Under underhållsperioden kommer alla deltagare att få blodprov (cirka 1 till 3 teskedar varje gång) var tredje månad för rutinmässiga tester.
Om du har LL kommer du att genomgå en extra positronemissionstomografi (PET) och datortomografi (CT) i slutet av underhållsperioden.
Uppföljningsbesök:
Din studieläkare kommer att informera dig om dina uppföljningsbesök på kliniken. Vid varje uppföljningsbesök kommer det att göras en fysisk undersökning och fullständigt blodvärde. Du kommer att följas upp under de kommande 3 åren efter din sista dos av din kemoterapi.
Studielängd:
Du kan fortsätta studera så länge du har nytta av det. Du kan bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller kommer tillbaka under behandlingen, oacceptabla biverkningar uppstår, ny information blir tillgänglig för din studieläkare, om din läkare anser att det är i ditt bästa intresse eller om du inte kommer till dina möten , som är schemalagda minst en gång var tredje månad.
Detta är en undersökningsstudie. Kemoterapiläkemedlen som används i denna studie är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Upp till 125 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha prekursor-B eller T-lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom.
- Patienterna måste vara obehandlade eller endast ha haft en tidigare kemoterapiregim för ALL eller LL. Tidigare behandlade patienter kommer att analyseras separat.
- Ålder mellan 12 och 40 år
- Patienter med sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) eller testikelsjukdom är berättigade.
- Intratekal behandling med cytarabin är tillåten före registrering för patientens bekvämlighet. Detta görs vanligtvis vid tidpunkten för den diagnostiska benmärgen eller venlinjen för att undvika en andra lumbalpunktion. Systemisk kemoterapi måste påbörjas inom 72 timmar efter den första intratekala behandlingen.
- Undertecknat informerat samtycke före start av systemisk terapi. Vid inskrivning av en minderårig patient ska försök att inhämta samtycke från patienten dokumenteras och föräldrarnas medgivande undertecknas.
- Ekokardiogram bör göras inom 72 timmar efter påbörjad behandling om det finns riskfaktorer för hjärtat (t.ex. anamnes på högt blodtryck eller hjärtinfarkt)
- Kreatinin bör vara < 3 mg/dL bilirubin < 3 mg/dl om det inte anses bero på sjukdom
- Zubrod Prestandastatus <3
- Patienter som fått steroider mer än 72 timmar före studieregistreringen är berättigade men kommer att analyseras separat
Exklusions kriterier:
- Ålder yngre än tolv år eller äldre än 40 år.
- Mer än en tidigare behandlingsregim för ALL eller LL.
- Patienten är gravid eller ovillig att utöva lämplig preventivmedel.
- Närvaro av Philadelphia-kromosomen t(9;22)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Augmenterad BFM-terapi
Induktion + underhåll: Daunorubicin, Vincristin, PEG-asparaginas, Intratekal Metotrexat, Cyklofosfamid, Cytarabin, Merkaptopurin, Doxorubicin, Tioguanin
|
Startdos 25 mg/m^2 per ven varje vecka
Andra namn:
Startdos 2 mg per ven varje vecka
Andra namn:
Startdos 2000 internationella enheter/m2 per ven i vecka 1
Andra namn:
Startdos 12 mg vecka 2 och vecka 5 injiceras i ryggmärgsvätska
Andra namn:
Startdos 1 g/m2 via ven under vecka 1 och 5
Andra namn:
75 mg/m2 subkutant eller genom ven under fyra dagar i följd dag 1-4 och dag 8-11 i båda månaderna
Andra namn:
Startdos 60 mg/m2 genom munnen dag 1-14 varje månad
Andra namn:
Startdos vid 100 mg/m2 per ven och eskalerande med 50 mg/m2/dos var 10:e +/- 2 dagar för 5 doser till toxicitet (t.ex. myelosuppression eller mukosit grad 3
Andra namn:
25 mg/m2 genom ven under veckorna 1, 2 och 3
Andra namn:
60 mg/m2 genom munnen dagligen i två veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3-års evenemangsfri överlevnad (EFS)
Tidsram: 3 år
|
3-årig EFS beräknades utifrån deltagarna med ett komplett svar (CR).
Studieregimen anses vara framgångsrik om den uppvisar en 3-årig EFS-frekvens på över 60 % och en svarsfrekvens på minst 90 % med en grad III-IV-infektiös toxicitet vid induktion högst 33 %.
|
3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 12 år
|
Total överlevnad definierad: Tid från datum för behandlingsstart till datum för död på grund av någon orsak eller senaste uppföljning.
|
Upp till 12 år
|
|
Deltagare med ett komplett svar (CR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Fullständig respons definierad som: benmärgsblaster </= 5 %, trombocyter >/= 100 och ett absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1000
|
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare som uppnår negativ minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: upp till 3 månader
|
Att utvärdera den prognostiska signifikansen av minimal återstående sjukdom (MRD) i benmärgsprover från deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR) i slutet av induktion (dag 29) och i slutet av konsolidering (dag 84) i denna grupp av patienter .
|
upp till 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael E. Rytting, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Leukemi
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Metotrexat
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginas
- Merkaptopurin
- Tioguanin
- Pegaspargas
Andra studie-ID-nummer
- 2006-0375
- NCI-2012-01650 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .