Ixabepilon och cyklofosfamid som neoadjuvant terapi vid HER-2 negativ bröstcancer
Fas II-studie av Ixabepilone och cyklofosfamid som neoadjuvant terapi vid HER2-negativ bröstcancer
Vi föreslår att ixabepilon i kombination med cyklofosfamid ska utvärderas för neoadjuvant behandling av lokalt avancerad bröstcancer. I denna regim ersätts ixabepilon med docetaxel, eftersom preklinisk och klinisk
studier tyder på att ixabepilon är mer aktivt än antingen docetaxel eller paklitaxel. Kombinationen av ixabepilon och cyklofosfamid kan ytterligare förbättra effekten av neoadjuvant behandling utan antracyklin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
- Aventura Medical Center
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
- Watson Clinic Center for Cancer Care and Research
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30901
- Medical Oncology Associates of Augusta
-
Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Indiana
-
Terre Haute, Indiana, Förenta staterna, 47802
- Providence Medical Group
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Förenta staterna, 04101
- Mercy Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- National Capital Clinical Research Consortium
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
- St. Louis Cancer Care
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Methodist Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Hematology Oncology Associates of Northern NJ
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Förenta staterna, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29210
- South Carolina Oncology Associates, PA
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Chattanooga Oncology Hematology Associates
-
Collierville, Tennessee, Förenta staterna, 38017
- Family Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
- South Texas Oncology And Hematology
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
- Virginia Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter, ålder ≥18 år.
- Histologiskt bekräftat invasivt adenokarcinom i bröstet.
Primär palpabel sjukdom begränsad till ett bröst och axill på
fysisk undersökning. För patienter utan kliniskt misstänkta
axillär adenopati måste primärtumören vara större än 2 cm
i diameter genom fysisk undersökning eller avbildningsstudier (klinisk T2-T3,
NO-N1, MO). För patienter med kliniskt misstänkt axillär
adenopati, kan den primära brösttumören vara vilken storlek som helst (klinisk
T1-3, N1-2, MO). (T1N0M0 lesioner är uteslutna.)
Patienter utan tydligt definierad palpabel bröstmassa eller axillär
lymfkörtlar men radiografiskt mätbara tumörmassor är
godtagbar. Godkända procedurer för att mäta bröstsjukdom
är mammografi, MR och bröstultraljud. Detta kommer att behöva
utvärderas på nytt efter 3 cykler och före operation.
Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG
PS) 0-2.
Ingen metastaserande sjukdom, som dokumenterats genom fullständig stadieupparbetning
- 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
- Ingen tidigare behandling för bröstcancer.
HER2-negativ tumörstatus. HER2-negativ definieras som:
- Immunohistokemisk (IHC) 0, IHC 1+ ELLER
- IHC 2+ eller IHC 3+ måste bekräftas som FISH (fluorescens in situ
hybridisering) negativ (definierad av förhållande <2,2).
Tillräcklig hematologisk funktion med:
- Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/μL.
- Trombocyter ≥100 000/μL.
- Hemoglobin ≥10 g/dL.
Tillräcklig leverfunktion med:
- Serumbilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN).
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5 x institutionell ULN.
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x institutionell ULN.
- Tillräcklig njurfunktion med serumkreatinin ≤1,5 x ULN.
Östrogen- och progesteronreceptorstatus i primärtumören
känd eller väntande vid tidpunkten för studieregistreringen.
Kunskap om studiens undersökande karaktär och förmåga att
ge samtycke till studiedeltagande.
För patienter som hade, eller kommer att ha sentinel lymfkörtel och/eller
axillär dissektion före påbörjad studiebehandling, avslut
minst 4 veckor före påbörjad studiebehandling och väl läkt
sår
Bilateral, synkron bröstcancer är tillåten om en primär
tumören uppfyller inklusionskriterierna.
- Tillräckligt med arkiverade brösttumörprover tillgängliga vid baslinjen
för Oncotype DX-analysen.
-
Exklusions kriterier:
- Inflammatorisk bröstcancer.
Perifer neuropati (motorisk eller sensorisk) ≥ grad 1 av
Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0
(CTCAE v 3.0).
Tidigare strålning som inkluderade ≥30 % av större benmärgsinnehållande
områden (bäcken, ländrygg, ryggrad).
Kronisk användning av cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare och användning av
följande starka CYP3A4-hämmare: ketokonazol,
itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir,
telitromycin, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir,
delavirdin och vorikonazol. Användning av dessa medel bör vara
avbröts minst 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjades.
Kemoterapi inom 5 år efter påbörjad studiebehandling utom
för låga doser av medel som används för antiinflammatoriska indikationer
såsom reumatoid artrit, psoriasis och bindväv
störningar. Även om sådana doser och scheman inte kan resultera i
myelosuppression måste patienter avbryta denna behandling medan
de får studiebehandling.
Känd eller misstänkt överkänslighet mot Cremophor®EL
(polyoxietylerad ricinolja) eller ett läkemedel formulerat i
Cremophor®EL såsom paklitaxel, eller något annat medel som ges i
kursen i denna studie.
Graviditet eller amning. Negativt serumgraviditetstest
inom 7 dagar före första studiebehandlingen (dag 1, cykel 1) för alla
kvinnor i fertil ålder krävs. Patienter av
fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod
som godkänts av sin studieläkare under studietiden
behandling och i 3 veckor efter deras sista dos av studiebehandlingen.
Patienterna måste gå med på att inte amma medan de får studien
behandling.
Samtidig behandling med en äggstockshormonersättning
terapi eller med hormonella medel som raloxifen, tamoxifen eller
annan selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). Patienter
måste ha avbrutit användningen av sådana medel innan de börjar
studiebehandling.
Historik av malignitet behandlad med kurativ avsikt inom
föregående 5 år med undantag för hudcancer, livmoderhalscancer
carcinoma in situ eller follikulär sköldkörtelcancer. Patienter med
tidigare invasiva cancerformer (inklusive bröstcancer) är berättigade om
behandlingen avslutades mer än 5 år innan den påbörjades
aktuell studiebehandling, och det finns inga tecken på återkommande
sjukdom.
Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive (men inte begränsat till)
pågående eller aktiv infektion.
Kronisk behandling med kortikosteroid om inte behandling påbörjats
>6 månader före studiebehandlingen och har en låg dos (≤20 mg
metylprednisolon eller motsvarande).
Användning av något försöksmedel inom 30 dagar efter administrering
av den första dosen av studieläkemedlet.
Krav på strålbehandling samtidigt med neoadjuvans
studera kemoterapi.
Samtidig behandling med annan anti-cancerterapi än
de medel som används i denna studie.
Oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurer
inklusive uppföljningsbesök.
Psykiskt tillstånd eller psykiatrisk störning som skulle förhindra patienten
förståelse för arten, omfattningen och möjliga konsekvenser
av studien eller som skulle begränsa efterlevnaden av studien
krav.
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion eller fynd från en
fysisk undersökning eller kliniskt laboratorietestresultat som skulle
orsaka skälig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som
kontraindicerar användningen av studieläkemedel, som kan påverka
tolkning av resultaten, eller som gör patienten i hög risk
från behandlingskomplikationer
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ixabepilon/cyklofosfamid
Systemisk terapi följt av operation och eventuell strålbehandling
|
40 mg/m2 IV infusion under 3 timmar på dag 1 i en 21 dagars cykel i 6 cykler
Andra namn:
600 mg/m2 IV infusion enligt institutionella riktlinjer på dag 1 av en 21 dagars cykel under 6 cykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig responsfrekvens (pCR)
Tidsram: 6 månader
|
Patologisk komplett respons (pCR)-frekvens kommer att bestämmas av den patologiska utvärderingen av prover från bröst och lymfkörtel som samlas in vid operationstillfället.
pCR definieras som ingen kvarvarande sjukdom i bröst eller lymfkörtlar i resekerade vävnadsprover.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frånvaro av icke-hematologisk toxicitet av grad 4, exklusive alopeci, illamående, kräkningar och bensmärta
Tidsram: 3 månader
|
Icke hematologisk behandlingsrelaterade grad 4 toxicitet mätt enligt CTCAE 3.0
|
3 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Total överlevnad (OS) bestäms som tiden mellan dag 1 cykel 1 till dödsdatumet oavsett orsak.
Andelen patienter som levde vid 3 år, uppskattad med Kaplan Meier-metoden som sannolikheten att vara händelsefri vid 3 år, rapporteras här.
|
36 månader
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Definieras som tiden mellan dag 1, cykel 1, och datum för första dokumenterade återfall, påbörjande av ytterligare kemoterapi eller dödsfall.
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- SCRI BRE 133
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .