Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ixabepilon en cyclofosfamide als neoadjuvante therapie bij HER-2-negatieve borstkanker

18 november 2021 bijgewerkt door: SCRI Development Innovations, LLC

Fase II studie van ixabepilon en cyclofosfamide als neoadjuvante therapie bij HER2-negatieve borstkanker

Wij stellen voor om ixabepilon in combinatie met cyclofosfamide te evalueren voor de neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderde borstkanker. In dit regime wordt ixabepilon vervangen door docetaxel, aangezien het preklinisch en klinisch is

studies suggereren dat ixabepilon actiever is dan docetaxel of paclitaxel. De combinatie van ixabepilon en cyclofosfamide zou de werkzaamheid van niet-anthracycline neoadjuvante therapie verder kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie krijgen patiënten met HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium een ​​neoadjuvante behandeling met ixabepilon en cyclofosfamide die om de drie weken worden gegeven gedurende in totaal zes cycli. Na de operatie krijgen patiënten met hormoonreceptorpositieve tumoren een anti-oestrogeenbehandeling. Patiënten kunnen na de operatie lokale regionale bestralingstherapie krijgen volgens de richtlijnen van de instelling, naar goeddunken van de onderzoeker. Baseline-tumorweefsel en tumorweefsel dat op het moment van de operatie is verwijderd, zal worden getest door middel van de Oncotype gedetailleerde beschrijving (DX)-assay om te bepalen of het een voorspellende waarde heeft voor de respons op dit neoadjuvante behandelingsregime. Deze studie zal een van de eerste onderzoeken zijn naar de combinatie van ixabepilon en cyclofosfamide als neoadjuvante behandeling voor HER2-negatieve borstkanker. Het zal dit behandelingsregime onderzoeken op mogelijke voordelen van de vervanging van een taxaan door ixabepilon en het gebruik van niet-anthracyclinemiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

168

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Aventura Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Watson Clinic Center for Cancer Care and Research
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30901
        • Medical Oncology Associates of Augusta
      • Gainesville, Georgia, Verenigde Staten, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Verenigde Staten, 47802
        • Providence Medical Group
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04101
        • Mercy Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • National Capital Clinical Research Consortium
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
        • St. Louis Cancer Care
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Hematology Oncology Associates of Northern NJ
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29210
        • South Carolina Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Chattanooga Oncology Hematology Associates
      • Collierville, Tennessee, Verenigde Staten, 38017
        • Family Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • South Texas Oncology And Hematology
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • Virginia Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥18 jaar.
  2. Histologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de borst.

  3. Primaire palpabele ziekte beperkt tot een borst en oksel

    fysiek onderzoek. Voor patiënten zonder klinisch verdacht

    axillaire adenopathie, de primaire tumor moet groter zijn dan 2 cm

    in diameter door lichamelijk onderzoek of beeldvormende onderzoeken (klinisch T2-T3,

    N0-N1, M0). Voor patiënten met klinisch verdachte oksel

    adenopathie, de primaire borsttumor kan elke grootte hebben (klinisch

    T1-3, N1-2, M0). (T1N0M0-laesies zijn uitgesloten.)

  4. Patiënten zonder duidelijk gedefinieerde voelbare borstmassa of oksel

    lymfeklieren, maar radiografisch meetbare tumormassa's zijn dat wel

    aanvaardbaar. Geaccepteerde procedures voor het meten van borstziekte

    zijn mammografie, MRI en echografie van de borst. Dit zal moeten

    opnieuw worden geëvalueerd na 3 cycli en voorafgaand aan de operatie.

  5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG

    PS) 0-2.

  6. Geen uitgezaaide ziekte, zoals gedocumenteerd door volledige stadiëring

    • 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  7. Geen eerdere behandeling voor borstkanker.

  8. HER2-negatieve tumorstatus. HER2-negatief wordt gedefinieerd als:

    • Immunohistochemisch (IHC) 0, IHC 1+ OF
    • IHC 2+ of IHC 3+ moet worden bevestigd als FISH (fluorescentie in situ

    hybridisatie) negatief (gedefinieerd door ratio <2,2).

  9. Adequate hematologische functie met:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/μL.
    • Bloedplaatjes ≥100.000/μL.
    • Hemoglobine ≥10 g/dl.

  10. Adequate leverfunctie met:

    • Serumbilirubine ≤ de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x institutionele ULN.
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x institutionele ULN.
  11. Adequate nierfunctie met serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN.

  12. Oestrogeen- en progesteronreceptorstatus in de primaire tumor

    bekend of in behandeling op het moment van inschrijving voor de studie.

  13. Kennis van het onderzoekende karakter van de studie en het vermogen om

    toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.

  14. Voor patiënten die schildwachtklieren en/of

    okseldissectie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, voltooiing

    minimaal 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling en goed genezen

    wond

  15. Bilaterale, synchrone borstkanker is toegestaan ​​als er één primaire is

    tumor voldoet aan de inclusiecriteria.

  16. Voldoende gearchiveerd borsttumorspecimen beschikbaar bij baseline

voor de Oncotype DX-assay.

-

Uitsluitingscriteria:

  1. Inflammatoire borstkanker.

  2. Perifere neuropathie (motorisch of sensorisch) ≥ graad 1 volgens de

    Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0

    (CTCAE v 3.0).

  3. Eerdere bestraling met ≥30% van het belangrijkste beenmerg

    gebieden (bekken, lendenwervels, wervelkolom).

  4. Chronisch gebruik van cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers en gebruik van

    de volgende sterke CYP3A4-remmers: ketoconazol,

    itraconazol, claritromycine, atazanavir, nefazodon, saquinavir,

    telitromycine, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir,

    delavirdine en voriconazol. Gebruik van deze middelen zou moeten zijn

    stopgezet ten minste 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  5. Chemotherapie binnen 5 jaar na aanvang van de studiebehandeling behalve

    voor lage doses middelen die worden gebruikt voor ontstekingsremmende indicaties

    zoals reumatoïde artritis, psoriasis en bindweefsel

    stoornissen. Hoewel dergelijke doses en schema's niet kunnen resulteren in

    myelosuppressie moeten patiënten deze therapie tijdelijk staken

    ze krijgen een studiebehandeling.

  6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor Cremophor®EL

    (gepolyoxyethyleerde ricinusolie) of een medicijn geformuleerd in

    Cremophor®EL zoals paclitaxel, of een ander middel dat in de

    verloop van deze studie.

  7. Zwangerschap of borstvoeding. Een negatieve serumzwangerschapstest

    binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling (dag 1, cyclus 1) voor iedereen

    vrouwen in de vruchtbare leeftijd is vereist. Patiënten van

    vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken

    die is goedgekeurd door hun onderzoeksarts tijdens het ontvangen van de studie

    behandeling en gedurende 3 weken na hun laatste dosis studiebehandeling.

    Patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek

    behandeling.

  8. Gelijktijdige behandeling met een ovariële hormonale vervanging

    therapie of met hormonale middelen zoals raloxifeen, tamoxifen of

    andere selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM). Patiënten

    moet het gebruik van dergelijke middelen hebben gestaakt voordat u begint

    studie behandeling.

  9. Geschiedenis van maligniteit behandeld met curatieve intentie binnen de

    voorgaande 5 jaar met uitzondering van huidkanker, baarmoederhalskanker

    carcinoma in situ of folliculaire schildklierkanker. Patiënten met

    eerdere invasieve kankers (inclusief borstkanker) komen in aanmerking als

    de behandeling was meer dan 5 jaar voor aanvang voltooid

    huidige onderzoeksbehandeling, en er is geen bewijs van recidief

    ziekte.

  10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief (maar niet beperkt tot)

    aanhoudende of actieve infectie.

  11. Chronische behandeling met corticosteroïden tenzij de behandeling is gestart

    >6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling en heeft een lage dosis (≤20 mg

    methylprednisolon of equivalent).

  12. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na toediening

    van de eerste dosis studiegeneesmiddel.

  13. Vereiste voor radiotherapie gelijktijdig met neoadjuvant

    chemotherapie bestuderen.

  14. Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie dan

    die middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.

  15. Onvermogen of onwil om studieprocedures na te leven

    inclusief vervolgbezoeken.

  16. Geestelijke aandoening of psychiatrische stoornis die patiënt zou voorkomen

    inzicht in de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen

    van het onderzoek of dat de naleving van het onderzoek zou beperken

    vereisten.

  17. Elke andere ziekte(s), metabole disfunctie of bevindingen van a

lichamelijk onderzoek of resultaat van een klinische laboratoriumtest die dat wel zou doen

een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening veroorzaken die

gecontra-indiceerd is voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, die van invloed kunnen zijn op de

interpretatie van de resultaten, of waardoor de patiënt een hoog risico loopt

van behandelingscomplicaties

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ixabepilon/Cyclofosfamide
Systemische therapie gevolgd door een operatie en eventueel radiotherapie
Geneesmiddel: Ixabepilon
40 mg/m2 IV infusie gedurende 3 uur op dag 1 van een cyclus van 21 dagen gedurende 6 cycli
Andere namen:
  • Ixempra
  • Systemische therapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
600 mg/m2 IV infusie volgens de richtlijnen van de instelling op dag 1 van een cyclus van 21 dagen gedurende 6 cycli
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Systemische therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage pathologische complete respons (pCR) zal worden bepaald door de pathologische evaluatie van borst- en lymfekliermonsters die tijdens de operatie zijn verzameld. pCR wordt gedefinieerd als geen resterende ziekte in borst of lymfeklieren in gereseceerde weefselmonsters.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afwezigheid van graad 4 niet-hematologische toxiciteit exclusief alopecia, misselijkheid, braken en botpijn
Tijdsspanne: 3 maanden
Niet-hematologische behandelingsgerelateerde graad 4 toxiciteiten gemeten volgens CTCAE 3.0
3 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
Totale overleving (OS) bepaald als de tijd tussen dag 1 cyclus 1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Het percentage patiënten dat na 3 jaar in leven was, geschat met de Kaplan Meier-methode als de waarschijnlijkheid om gebeurtenisvrij te zijn na 3 jaar, wordt hier gerapporteerd.
36 maanden
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
Gedefinieerd als de tijd tussen Dag 1 Cyclus 1 en de datum van het eerste gedocumenteerde recidief, de start van aanvullende chemotherapie of overlijden.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRI BRE 133

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren